2014年12月，发表于《Br J Clin Pharmacol.》的一篇文章考察了海洛因依赖患者可以通过哪些因素预测美沙酮的剂量。结果显示，美沙酮的维持剂量可通过社会人口学信息和临床变量来预测，而非基因多态性或肝/肠细胞色素CYP3A4酶的活性。

目的：对于需要获得完全治疗应答的剂量而言，美沙酮主体间的变化比较大。本研究评估了阿片依赖的应答患者中，社会人口学信息、种族、临床、代谢和基因型变量对于美沙酮维持剂量需求的影响。

方法：根据每日剂量的中位数，81例稳定的患者（60例男性，21例女性，43.7±8.1岁，每日63.1±50.9 mg美沙酮）被平均分成四组，招募这些患者参与临床研究，患者治疗史、通过咪达唑仑试验测量的肝/肠细胞色素P450 (CYP) 3A4酶的活性，R、S-美沙酮谷浓度和OPRM1、DRD2、COMT、ABCB1、CYP2B6、CYP3A5、CYP2C19和CYP2D6基因有临床意义的多态性。

结果：美沙酮维持剂量与曾经使用的最高剂量相关（r2 =0.57，P＜0.0001）。在多重回归分析中发现，Fractioned美沙酮摄入（OR 4.87，95%CI 1.27～18.6，P=0.02）、体重（OR 1.57，95%CI 1.01～2.44，P=0.04）、可卡因依赖史（未成瘾患者每日80 vs 44 mg，P=0.005）和种族（亚洲人＞白种人＞非洲人，P=0.04）与较高的美沙酮剂量独立相关。在稳定状态下，肝/肠细胞色素CYP3A4酶活性与美沙酮剂量之间存在中度联系（rs =0.21，P=0.06），但是，与曾经使用过的最高剂量不相关（rs =0.15, P=0.18），与标准剂量的R，S-美沙酮谷浓度（rs =-0.05, P=0.64）也不相关。随之而来的CYP3A4抑制剂仅影响美沙酮剂量与R，S-美沙酮谷浓度之间的相关性。研究中的基因多态性均不能预测美沙酮的维持剂量。

结论：在稳定患者中，美沙酮的维持剂量可通过社会人口学信息和临床变量来预测，而非基因多态性或肝/肠细胞色素CYP3A4酶的活性。

（选题审校：易湛苗 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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