疼痛是一种常见的使人衰弱的疾病，影响许多糖尿病合并慢性肾病（CKD）患者。2023年12月，中国、荷兰、以色列等国学者发表在《Kidney Int》的SONAR试验的事后分析表明，内皮素受体拮抗剂阿曲生坦与2型糖尿病合并CKD患者的疼痛减轻相关。

疼痛在糖尿病合并CKD患者中普遍存在。这些患者慢性疼痛的管理受到常用药物（包括非甾体抗炎药（NSAID）和阿片类药物）肾毒性的限制。由于既往研究表明，内皮素-1与疼痛伤害感受有关，所以对SONAR试验进行事后分析，评估了内皮素受体拮抗剂阿曲生坦与疼痛和止痛药处方的相关性。

SONAR是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，招募了2型糖尿病合并CKD参与者（估计肾小球滤过率为25~75 ml/min/1.73m2；尿白蛋白与肌酐比为300~5000 mg/g）。参与者被随机分配至阿曲生坦或安慰剂组（每组1834人）。主要结局为研究者报告的疼痛相关不良事件（AE）。应用Cox回归评估与安慰剂相比，阿曲生坦对首次报告的疼痛相关AE风险的影响，其次是首次开具止痛药处方。使用Anderson-Gill方法评估对所有（首次和随后）疼痛相关AE的影响。

中位2.2年的随访期，发生了1183例疼痛相关AE。阿曲生坦组和安慰剂组的首次疼痛相关事件发生率分别为138.2和170.2/1000人-年（HR，0.82（95% CI，0.72~0.93））。阿曲生坦也降低了所有（首次和随后）疼痛相关AE的发生率（比率比0.80（0.70~0.91））。考虑死亡的竞争风险后，这些结果相似（子HR，0.81（0.71~0.92））。与安慰剂相比，随访期接受阿曲生坦治疗的患者初始更少的止痛药，包括NSAID和阿片类药物（HR，0.72（0.60~0.88））。因此，在仔细选择的2型糖尿病合并CKD患者中，阿曲生坦与疼痛相关事件和疼痛相关止痛药的使用减少相关。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：内皮素受体拮抗剂在肾病领域的应用：sparsentan于2023年初被FDA获批上市，国内目前会在肾病患者中超说明书使用安立生坦。）

参考资料：
Kidney Int. 2023 Dec;104(6):1219-1226
Post hoc analysis of the SONAR trial indicates that the endothelin receptor antagonist atrasentan is associated with less pain in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37657768/