2015年8月，发表于《J Clin Endocrinol Metab》的一项研究显示，正在减肥的肥胖女性使用GLP-1受体拮抗剂可增加骨生成，预防骨流失。

背景：近期的研究显示，胰高血糖素样肽（GLP）-1可以调节骨转换，但尚不清楚GLP-1受体拮抗剂（GLP-1RAs）对正在减肥的女性骨的影响。

目的：考察GLP-1RAs对骨生成和减肥诱发的骨量流失的影响。

设计：随机对照研究。

地点：研究型医院的门诊。

受试者：37例体重指数为34±0.5kg/m2，年龄在46±2岁的健康肥胖女性。

干预：在低热量饮食促使体重减轻12%后，受试者被随机分配至为期50周使用GLP-1RA利拉鲁肽（1.2mg/d）或不使用GLP-1RA利拉鲁肽治疗。一方体重增加，每日多达两餐由低热量饮食代替，以维持减肥的效果。

主要结局测量指标：考察减肥前后，以及体重维持52周后，全身、盆骨以及手臂-腿的骨矿物含量（BMC）和骨标记物[1型胶原（CTX-1）的C-末端肽，以及1型前胶原（P1NP）的N--末端肽]。主要终点为使用或不使用GLP-1RA治疗，体重维持52周后，BMC和骨标记物的变化。

结果：对照组体重维持期间，全身、盆骨，以及手臂-腿的BMC降低（P＜0.0001），但利拉鲁肽组并不显著。因此，尽管12%的减肥均在两组中得以维持，但是对照组全身和手臂-腿的BMC流失是利拉鲁肽组的4倍之多（估算差异，27 g；95%置信区间，5～48；P=0.01）。利拉鲁肽组的骨生成标记物P1NP增加了16%（7±3μg/L）；相比之下，对照组降低了2%（-1±4μg/L）（P＜0.05）。在减肥维持期间，骨吸收标记物CTX-1胶原并没有发生改变。

结论：使用GLP-1RA长效治疗可以使骨生成增加16%，并可以预防通过低热量饮食成功减肥后的骨流失，这些结果支持GLP-1RA是一种安全的减肥药物。

（选题审校：李潇潇 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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