2016年2月，发表于《Ther Drug Monit》的一项研究考察了依维莫司在肾移植受体中的药动学、长期安全性和耐受性。

背景：使用吗替麦考酚酸钠（MPS）和皮质激素的肾移植受体通过从环孢素（CsA）转换为依维莫司（EVR）来降低CsA相关毒性。但是，EVR初始剂量暴露、药代动力学的稳定状态及长期的安全性和耐受性尚未得到详尽研究。

方法：24例使用CSA、MPS和皮质激素的肾脏移植稳定受体从CSA转换为EVR。EVR初始剂量为3 mg BID。转换后28天，通过全12小时药动学记录，对EVR血液浓度每周监测进行随访。分析随访5年期间的治疗药物监测、安全性和耐受性。

结果：研究人群相对年轻（平均42岁），大部分肾脏受体为男性（62%）和白人（67%），肾脏来自活体（54%）或死者（46%）捐献。转换的平均时间为移植术后61个月。在前7名患者中，初始剂量EVR 3 mg BID在第7天产生的EVR平均血药谷浓度为14.7±3.7 ng/mL。剩下的17例患者，EVR初始剂量被降至2 mg BID。转换后4周，EVR平均剂量为1.7±0.5 mg BID（7例患者使用的剂量为1 mg BID，17例患者使用的剂量为2 mg BID）产生的EVR平均血药谷浓度为4.0±1.4 ng/mL。但是，与使用2 mg BID剂量的患者相比，使用EVR 1 mg BID剂量的患者平均最大浓度（13.4±2.8 vs 22.9±7.4 ng/mL，P=0.003）和平均显见清除率（232±79 vs 366±173 mL/min，P=0.016）较高，平均曲线下面积（78.2±22.1 vs 102.5±38.5 ng.h/mL，P=0.067）和平均C0（3.7±1.3 vs 4.1±1.5 ng/mL，P=0.852）无差异。曲线下面积、谷浓度和最大浓度的平均主体间变异分别为38%、36%和38%。29%的患者由于蛋白尿（N=2）、肺炎（N=2）、血脂异常（N=2）和贫血（N=1）中断了EVR治疗，58%的患者MPS的剂量降低。

结论：3 mg BID初始剂量产生了较高的EVR血液谷浓度。2 mg BID剂量是可以提供适当治疗浓度的初始剂量，但仍然需要严密初始监测来实现和维持治疗靶向浓度。EVR联合全剂量MPS限制了长期的耐受性和安全性。

（选题审校：李慧博 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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