帕金森病患者的跌倒发生率很高。跌倒损伤会引发各种并发症。2016年3月发表在《Lancet Neurol》的一项由英国和澳大利亚科学家进行的研究表明，卡巴拉汀能改善步态稳定性，可能降低跌倒频率。

背景：跌倒是帕金森病的一个常见且严重的并发症，与潜在的胆碱功能不足部分相关。胆碱功能不足造成此病患者步态和认知功能障碍。步态功能障碍能导致步态从一步到另一步的变异性增加，增加跌倒的可能性。在ReSPonDtrial中，研究人员旨在评估用乙酰胆碱酯酶抑制剂卡巴拉汀改善胆碱功能不足能否减少步态变异性。

方法：研究人员在英国布里斯托北布里斯托NHS信托医院，在英国社区和医院招募的帕金森病患者中进行了此项随机、双盲、安慰剂对照、II期试验。研究人员纳入在入组前1年中，跌倒至少1次的患者，其他入组条件还包括无需帮助能够走18 m，无乙酰胆碱酯酶抑制剂既往暴露史，且无痴呆。使用计算机生成随机序列和基于web的配置，临床试验单位将患者（1:1）随机分配到口服卡巴拉汀组或安慰剂胶囊组（两组均为2次/天）。在12周中，卡巴拉汀的滴定剂量从3 mg/天增加到目标剂量12 mg/天。两个试验组和患者对治疗分配设盲。设盲由匹配的安慰剂胶囊和模拟滴定增加时间表实现。主要终点为32周时两组之间步长时间变异性的差异，调整了基线年龄、认知、步长时间变异性和过去1年中的跌倒次数。我们用三维加速计测量18 m步行任务中的步长时间变异性，分为以下3种情况：正常步行、音位言语流畅的简单双重任务（边走边说以单个字母开头的单词）、变换音位言语流畅的复杂双重任务（边走边说单词，在字母表的2个字母之间转换）。通过改良的意向性治疗进行分析；研究人员从主要分析中排除离开、死亡或未参加32周评估的患者。试验在ISRCTN注册，编号19880883。

结果：2012年10月4日~2013年3月28日，研究人员纳入130名患者，将65人随机分配至卡巴拉汀组，65人至安慰剂组。32周时，与分配至安慰剂组的患者相比（评估59人），卡巴拉汀组患者（评估55人）正常步行（几何平均数比率0.72，95% CI 0.58~0.88；P=0.002）和简单双重任务（0.79；0.62~0.99；P=0.045）的步长时间变异性改善。两组之间复杂双重任务的步长时间变异性改善无差异（0.81，0.60~1.09；P=0.17）。卡巴拉汀组的胃肠道副作用比安慰剂组更常见（P＜0.0001）；卡巴拉汀组中20名（31%）患者与安慰剂组中3名（5%）患者出现恶心，两组中分别有15人（17%）和3人（5%）出现呕吐。

结论：卡巴拉汀能改善步态稳定性，可能降低跌倒频率。需要III期研究以确定这些发现并展示卡巴拉汀治疗的成本效果。

资助：Parkinson's UK。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26795874

（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：帕金森病神经元是否有损伤？应该是乙酰胆碱和多巴胺的失衡导致的。）