肾脏受者不按时服药是导致晚期移植肾功能丧失的原因。每日1次缓释他克莫司（LCPT；Envarsus XR）可改善患者的依从性。2016年4月，发表在《Am J Kidney Dis》上的一项3期试验显示，每日1次LCPT同IR-Tac的有效性和安全性相当。

背景：这项研究的1年数据显示，肾移植后每日1次缓释他克莫司（LCPT；Envarsus XR）不劣效于每日2次速效他克莫司（IR-Tac）。

研究设计：2组、平行组、随机、双盲、双模拟、多中心、3期试验的最终24个月分析。

环境&受试者：542名原位肾脏受者被随机分配至LCPT（n=268）或IR-Tac（n=275）；507名（93.4%）完成24个月的研究。

干预：LCPT片剂0.17 mg/kg/d每日1次或IR-Tac 0.1 mg/kg/d每日2次；随后调整剂量维持目标谷范围（前30日，6～11 ng/mL；随后，4～11 ng/mL）。干预共24个月；整个研究为双盲。

结局&测试：24个月内的治疗失败（死亡、移植失败、活检证实的急性排斥、或失去随访）。安全终点包括不良事件、严重不良事件、新发糖尿病、肾功能、机会性感染和恶性肿瘤。药代动力学检测包括研究药物的总日剂量（TDD）和他克莫司的谷浓度水平。

结果：LCPT和IR-Tac的24个月治疗失败率分别是23.1%和27.3%（治疗差值，-4.14%[95%CI，-11.38%～+3.17%]，远低于+10%的非劣效标准，其定义为主要12个月终点）。亚组分析显示，在黑人、老人和女性受者中，LCPT vs IR-Tac具有较少的治疗失败。两组间的安全性相似。从1个月开始，LCPT的TDD是较低的，差值随时间延长而增大。24个月时，LCPT的平均总日剂量为24%低于IR-Tac组（P＜0.001），但谷浓度值相似（24个月的平均值：LCPT，5.47±0.17 ng/mL；IR-Tac，5.8±0.30 ng/mL；P=0.4）。

局限性：试验受试者的纳入标准可能会限制这一结果用于全球新发肾移植受者的普遍性。

结论：结果表明，每日1次LCPT同IR-Tac的有效性和安全性相当。较低的TDD反映LCPT改善了生物利用度和吸收。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26717860

（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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