2016年4月，发表于《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项研究考察了雷米普利对肾移植伴有蛋白尿患者的影响。结果显示，雷米普利的治疗同安慰剂相比，不会显著降低伴有蛋白尿肾移植受者的血清肌酐加倍、终末期肾病或死亡的发生。

背景：已有研究表明血管紧张素转换酶抑制酶能降低未移植伴有蛋白尿患者终末期肾病和死亡的风险。我们考察雷米普利是否对伴有蛋白尿的肾移植受者的重要临床结局具有相似的获益。

方法：这项双盲、安慰剂-对照、随机试验是在加拿大和新西兰14个中心开展的，我们纳入移植后至少3个月的成年肾移植受者且估算肾小球滤过率（GFR）为20 mL/min/1.73m2或以上，蛋白尿0.2 g/日或以上，随机分配至接受雷米普利（每日2次口服5 mg）或安慰剂，长达4年。完成最终4年研究随访的患者被邀请参加试验延伸阶段。治疗分配是根据生成的中央随机化，排列变量区组为2和4，并根据中心和估算GFR（高于或低于40 mL/min/1.73 m2）进行分层。主要结局是包括意向治疗人群中血清肌酐加倍、终末期肾病或死亡的总和。主要的次要结局是检测的GFR变化。我们确定是否在每个研究随访时（随机分配后1个月和6个月，随后每6个月1次）发生任何一个主要结局的组成。这项试验已注册在ISRCTN，注册号是78129473。

结果：2006年8月23日至2012年3月28日间，213名患者被随机分配。109名分配至安慰剂组，104名被分配至雷米普利组，其中，分析了安慰剂组的109名患者和雷米普利组103名患者，这项试验目前已完成。按意向治疗人群（安慰剂n=109，雷米普利n=103）用于主要分析和试验延伸分析。安慰剂组109名患者中有19名（17%）出现主要结局，雷米普利组103名患者中有14名（14%）（危险比[HR] 0.76[95%CI 0.38～1.51]；绝对风险差 -3.8%[95%CI -13.6～6.1]）。延伸随访期（平均48个月），安慰剂组中有27名患者（25%）出现主要结局，雷米普利组有25名患者（24%）（HR 0.96[95%CI 0.55～1.65]）；绝对差值：-0.5%（95%CI -12.0～11.1）。两组之间检测的GFR下降率没有显著差异（平均每6个月间隔的差值：-0.16 mL/min/1.73m2（SE 0.24）；P=0.49。雷米普利组14名（14%）患者死亡，安慰组有11名（10%）死亡，但两组之间的差异没有统计学意义（HR 1.45[95%CI 0.66～3.21]）。雷米普利组（39[38%]的不良事件多于安慰剂组（24[22%]；P=0.02）。

结论：雷米普利的治疗同安慰剂相比不会显著降低伴有蛋白尿肾移植受者的血清肌酐加倍、终末期肾病或死亡。这些结果不支持使用血管紧张素转换酶抑制剂改善这类人群的临床结局。

基金：加拿大健康研究所。

（选题审校：闫盈盈  编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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