甲氨蝶呤是目前原发性中枢神经系统淋巴瘤治疗的一线化疗药物。2016年12月，发表在《Leuk Lymphoma》的捷克淋巴瘤研究组登记的回顾性分析，考察了利妥昔单抗治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的有效性。

研究者考察了甲氨蝶呤、甲基苄肼、长春新碱、放疗和阿糖胞苷联合利妥昔单抗是否与原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）结局的改善相关。

在164例患者中，49例患者使用利妥昔单抗。中位年龄为63岁，中位卡氏评分（KPS）为60分，活的病人的中位随访时间为59.5个月。1年和2年无进展生存率（PFS）分别为49.7%和37.9%，1年和2年总生存率（OS）分别为57.0%和45.3%。使用利妥昔单抗治疗的患者中位PFS显著高于未使用利妥昔单抗治疗的患者，但中位OS期没有显著性差异（22.9 vs 10.9个月，P=0.037）。在多因素分析中，年龄≤70岁和KPS≥90分是用于预测患者PFS和OS的重要因素，而利妥昔单抗仅是PFS的独立预后因素。在界标分析中，没有发现利妥昔单抗对患者长期生存有获益。

总之，在这一未经选择的PCNSL患者队列中，患者联合利妥昔单抗治疗与患者PFS的改善相关，但与OS的改善不相关。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27087066

（选题审校：梁舒瑶 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：landmark是什么呢？landmark在医学统计学中常应用于生存分析。其实就是把km曲线劈成两段（或者几段），前面一段做个cox；后面一段假设起点两组生存率相同，再独自做一个cox。为什么要做landmark呢？cox回归有一个前提：每一组的生存率是等比例下降的。换句话说，那个“楼梯”一样的km线，离远了看应该是条直线，而非曲线。如果线弯了，说明有什么情况发生，导致前面一段跟后面一段的生存率不一样了。这种“弯曲”的情况，在临床研究中其实蛮常见的。比如比较某疾病的手术和保守治疗的生存率，可能半年之内保守治疗生存率要高出手术很多，因为手术有很大几率发生并发症。然而挺过了半年，可能再发生并发症的情况就会减少，手术治疗的生存率就上来了，远期结局（比如5年）来看，可能两种治疗手段的生存率差不多。这中情况，反映在km曲线中，就是“手术组”的线，明显分成前后两段，中间有个拐点。那么这个时候，我们在拐点处切一刀，做个landmark，更能真实的反映两种治疗方式对总生存影响的差异性。）