2017年3月，发表在《Am J Kidney Dis》的一项随机试验比较了乙酰唑胺+氢氯噻嗪后呋塞米给药与呋塞米+氢氯噻嗪后呋塞米给药治疗难治性肾病性水肿的有效性。

背景：若对最大剂量或接近最大剂量的髓袢利尿剂无应答，那么则认为是难治性肾病性水肿。这种情况可以使用髓袢利尿剂和噻嗪类药物治疗。但是，动物研究表明，使用乙酰唑胺造成的潘蛋白下调和使用氢氯噻嗪造成的氯化钠协同转运蛋白抑制的同时发生，可产生显著的利尿效果，并且潘蛋白抑制剂后给呋塞米可增强呋塞米的利尿效果。因此，研究人员进行了这项研究，旨在比较乙酰唑胺+氢氯噻嗪后呋塞米给药vs呋塞米+氢氯噻嗪后呋塞米给药治疗难治性肾病性水肿的有效性。

研究设计：随机双盲2组平行试验。

设置和参与者：20名尽管每天接受了呋塞米80mg治疗但仍然肾病性水肿难治的患者，这些患者的肌酐清除率＞60mL/分。

干预：患者随机分到2组：1期中，组1（10人）每天接受乙酰唑胺250mg和氢氯噻嗪50mg，组2（10人）每天接受呋塞米40mg和氢氯噻嗪50mg共治疗1周；2期中，两组每天都接受呋塞米40mg，治疗2周。

结局：首要结局为每期治疗开始前和结束时体重的绝对改变。

测量：基线和每期治疗结束时的体重和24小时尿量。

结果：1期结束[-1.4±0.52（SD）vs -0.65±0.41kg；P=0.001]和2期结束（-1.6±0.84 vs -0.5±0.47kg；P=0.005）时，组1比组2体重平均降低的程度要显著性高。2期结束时，组1的24小时尿量的增加也显著性更高。

局限性：样本量较小，随访期较短，缺乏血清碳酸氢盐和氯化物的测量。

结论：乙酰唑胺+氢氯噻嗪后呋塞米给药比呋塞米+氢氯噻嗪后呋塞米给药在难治性肾病性水肿的治疗上更有效。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28043731

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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