肾移植后普遍会进行基于钙调磷酸酶抑制剂（CNI）的免疫抑制治疗，但是长期CNI治疗导致剂量依赖性毒性很常见，特别是肾毒性。减少CNI暴露的的一个策略是用使用哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）抑制剂代替霉酚酸（MPA）。2019年7月，发表在《Kidney Int》的一项研究显示，mTOR抑制剂代替MPA，肾功能变化没有差异。

这是一项关于新发肾移植患者的随机试验（ATHENA研究），在未筛选的人群中对比了依维莫司与霉酚酸（MPA），两组的他克莫司暴露相似；或依维莫司联合他克莫司或环孢素（CsA）。在这项12个月、多中心、开放式标签研究中，新发肾移植受者被随机分配至（1）依维莫司联合他克莫司（EVR/TAC），（2）依维莫司联合CsA（EVR/CsA）或（3）MPA联合他克莫司（MPA/TAC），每组的他克莫司暴露相同。

在符合方案人群的338名患者中，EVR/TAC或EVR/CsA vs MPA/TAC的主要终点（12个月时估算肾小球滤过率[eGFR]）未显示出非劣效性。在123名TAC水平在特定方案范围内的患者中，各组的eGFR结局相似。事后分析显示，移植后1～12个月内，EVR/TAC或EVR/CsA vs MPA/TAC组的eGFR平均增加值相似。同MPA/TAC相比，EVR/TAC的治疗失败率（活检证实急性排斥反应，移植物丢失或死亡）没有显著差异，但EVR/CsA具有差异。本研究中大多数活检证实的急性排斥反应事件为轻微级别（BANFF IA）。各组间蛋白尿没有差异。MPA/TAC组的巨细胞和BK细胞感染显著更频繁。

因此，依维莫司联合TAC或CsA与MPA/TAC相比，对新发肾移植患者具有相同的疗效。在预先设定的情况下，肾功能方面未显示出非劣效性，但eGFR从第1个月到第12个月的平均升高值与MPA/TAC相当。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31027892

（选题审校：苏珊 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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