肾移植患者他克莫司的给药剂量 有无必要根据CYP3A5基因型来调整?
他克莫司是预防肾脏移植患者同种异体排斥反应的主要免疫抑制剂。但其给药剂量是否应该根据CYP3A5基因型进行调整,尚且没有达成共识。2019年9月,发表在《Br J Clin Pharmacol》杂志上的一项研究,比较了他克莫司常规剂量和CYP3A5基因型指导剂量的治疗浓度达标率和移植物存活率。
目的:尽管细胞色素P450(CYP)3A5基因多态性会影响他克莫司的个体化给药剂量,但对于是否需要测定CYP3A5基因型来调整剂量尚无一致意见。本文旨在比较他克莫司常规剂量和基因型指导剂量之间的治疗浓度范围和临床结局的差异。
方法:这项随机对照研究对比了63例常规他克莫司剂量组(0.1 mg/kg/日)和62例CYP3A5*1/*1、*1/*3和*3/*3基因型指导剂量组(分别为0.125、0.1和0.08 mg/kg)在患者接受肾移植3日内药物浓度及治疗结局的情况。第3日后,两组均调整剂量以达到治疗浓度。
结果:基因指导他克莫司剂量组第3日稳态浓度达到治疗范围的患者比例高于常规剂量组(40.3% vs 23.8%,P=0.048)。在CYP3A5*3/*3基因型中,基因指导组超过治疗窗的患者比例较低(9.7% vs 27%,P=0.013)。出乎意料的是,同对照组相比,基因型指导组发生移植物功能延迟患者更多(DGFs)(41.9% vs 22.2%,P=0.018),尤其是CYP3A5*1/*1患者,推测原因可能是缺血时间较长和血供肌酐水平较高。在中位随访37个月期间,肾小球滤过率、移植物或患者存活率均无显著差异。
结论:测定CYP3A5基因型能改善他克莫司血药浓度达标率。由于DGF风险增加和他克莫司高剂量导致肾小球滤过率降低,DGF风险较高的CYP3A5*1/*1患者应密切监测。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31077425
(选题审校:王楚慧 编辑:余霞霞)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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