阿凡曲美帕治疗化疗诱导的非血液系统恶性肿瘤患者血小板减少的疗效未知。2022年3月，发表在《Lancet Haematol》的一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验对此进行了研究。

背景：化疗引起的血小板减少是常见的，且可导致化疗剂量减少或治疗延迟、出血和次优的肿瘤结局。该研究旨在评价血小板生成素受体激动剂阿凡曲美帕对非血液肿瘤患者血小板计数低于50×109个/L的影响。

方法和设计：本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，将中国、匈牙利、波兰、俄罗斯、塞尔维亚、乌克兰、美国71家医院或癌症治疗中心18岁或18岁以上、接受化疗的卵巢、膀胱或肺癌患者随机分配（2∶1），在化疗前和化疗后5 d口服阿凡曲美帕60 mg或口服安慰剂1次/d，按化疗药物使用量分层。对患者、调查人员和数据收集人员设盲。资格要求纳入接受过2次化疗或更少，ECOG体能状态为2次或更少，既往无化疗所致血小板减少史的患者。复合的主要终点是不需要血小板输注的应答者的比例，或者在研究治疗后因血小板减少而减少15%或更多的化疗剂量，或者4天或更多天的化疗延迟，直至下一个周期开始。对治疗意向和每个协议人群进行了分析。对所有接受至少1剂阿伐他滨治疗的患者进行安全性分析。该临床研究在ClinicalTrials. Gov注册，注册号为NCT03471078，目前已完成。

结果：2018年10月12日至2020年6月28日，122例患者被纳入研究，随机分配接受阿凡曲美帕（n = 82）或安慰剂（n = 40）。中位随访31天（IQR22-61）。在阿凡曲美帕和安慰剂组中，达到主要终点的患者比例相似；82例患者中有15例（18%）发生严重不良事件，安慰剂组有8例（20 %）发生严重不良事件，其中以血小板减少最为常见（意向治疗：82例中57例[70%, 95% CI 58～79] of vs 40例中29例[73%, 95% CI 56～85]；差异–3.0%（95% CI –21.6～15.6）；p=0.72；per protocol: 60例中51例[85%, 95% CI 73～93] of vs 32例中27例[84%, 95% CI 67～95]；0.6%（95% CI –20.8～22.1）; p=0.96）。常见的3～4级治疗-出现的不良事件是中性粒细胞减少、白细胞减少和贫血。大多数不良事件被认为与研究药物无关。未报告与治疗相关的死亡病例。

结论：在这一接受化疗次数相对较少的非血液肿瘤患者人群中，阿凡曲美帕与安慰剂组化疗诱导的血小板减少症治疗结局相似。鉴于其安全性和增加化疗诱导血小板减少症患者血小板计数的能力，有必要在持续化疗诱导的血小板减少症更严重的人群中评估阿凡曲美帕。

（选题审校：王冠儒 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2022 Mar;9（3）:e179-e189.
Avatrombopag for chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with non-haematological malignancies: an international, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35240074/