目前还缺乏关于甲状腺激素治疗强度与心血管疾病死亡率之间关系的研究。2022年5月，发表在《JAMA Netw Open》的一项研究显示，外源性甲状腺功能亢进和减退都与心血管死亡风险的增加相关。

重要性：心血管疾病是美国死亡的首要原因。合成甲状腺激素是3种最常用的药物之一，然而，目前还缺乏关于评估甲状腺激素治疗强度与心血管死亡率之间相关性的研究。

目的：旨在评估甲状腺激素治疗强度与心血管死亡率的相关性。

设计、地点和参与者：该回顾性队列研究使用了退伍军人健康管理局公司数据仓库中在2004年1月1日~2017年12月31日期间接受甲状腺接受治疗的705307名成人的数据，中位随访期为4年（IQR，2~9）。研究了2个队列：701929名初始甲状腺治疗到死亡或研究结束时至少测量了2次促甲状腺激素的18岁或以上成人，373981名至少测量2次游离甲状腺素（FT4）的成人。数据与国家死亡指数合并，2020年3月25日~9月2日进行死亡率确定和死因分析。

暴露：时变血清促甲状腺激素和FT4水平（甲状腺功能正常：促甲状腺素水平为0.5~5.5mIU/L；FT4水平为0.7~1.9ng/dL；外源性甲状腺机能亢进：促甲状腺素水平<0.5mIU/L；FT4水平>1.9ng/dL；外源性甲状腺功能减退：促甲状腺素水平>5.5mIU/L，FT4水平<0.7ng/dL）。

主要结局和测量指标：心血管死亡率（即心血管原因的死亡，包括心肌梗死、心衰或卒中）。使用Cox比例风险回归模型进行生存分析，并以血清促甲状腺素水平和FT4水平作为时变协变量。

结果：研究中的705307名患者中，625444人（88.7%）为男性，中位67岁（IQR，57~78；范围，18~110）。总体来说，75963人（10.8%）死于心血管原因。调整年龄、性别、传统心血管风险因素（如高血压、吸烟、既往心血管疾病或心律失常）后，与甲状腺功能正常患者相比，外源性甲状腺功能亢进患者（如促甲状腺素水平<0.1mIU/L：调整HR，1.39；95% CI，1.32~1.47；FT4水平>1.9ng/dL：调整HR，1.29；1.20~1.40）和外源性甲状腺功能减退患者（如促甲状腺素水平>20mIU/L：2.67；2.55~2.80；FT4水平<0.7ng/dL：1.56；1.50~1.63）的心血管死亡风险增加。

结论和意义：该研究表明，外源性甲状腺功能亢进和减退都与心血管死亡风险的增加相关。这些结果强调，接受甲状腺治疗的患者维持甲状腺功能正常对降低心血管风险和死亡的重要性。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2022 May 2;5(5):e2211863
Association of Thyroid Hormone Treatment Intensity With Cardiovascular Mortality Among US Veterans
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35552725/