在实践中，晚期慢性肾病（CKD）患者氟喹诺酮类药物的处方剂量往往高于建议剂量。考虑到药物相关不良事件，需要基于人群的数据为这类患者氟喹诺酮类药物的安全处方提供信息。2022年8月，发表在《JAMA Netw Open》的一项研究显示，接受高剂量氟喹诺酮类药物的晚期CKD老年患者，更易出现药物相关不良事件。

重要性：需要基于人群的数据来为晚期CKD患者氟喹诺酮类抗生素的安全处方提供信息。

目的：量化新处方较高与较低剂量氟喹诺酮的晚期CKD患者，14天内因神经系统和/或精神疾病、低血糖或胶原蛋白相关事件住院的风险。

设计、地点和受试者：这项基于人群的队列研究在加拿大安大略省（2008年1月1日至2020年3月17日）开展，使用了相关的卫生保健数据来确定氟喹诺酮类抗生素的新使用者。受试者包括66岁或以上患有晚期CKD的成人（肾小球滤过率[eGFR] ＜30 mL/min/1.73 m²，但未接受透析）。2021年1月1日至4月30日进行数据分析。

暴露：高剂量氟喹诺酮（环丙沙星501～1000 mg/d；左氧氟沙星501～750 mg/d；或诺氟沙星401～800 mg/d）的新处方与低剂量氟喹诺酮（环丙沙星500 mg/d；左氧沙星250～500 mg/d或诺氟沙星400 mg/d）进行比较。

主要结局和测量指标：主要结局是14天内出现神经系统和/或精神疾病、低血糖或胶原相关事件住院风险。次要结局包括败血症、视网膜脱离或其他肌腱病变的住院治疗、全因住院、全因死亡率和心源性猝死。倾向得分的治疗加权逆概率用于平衡对照组的基线健康状况。分别使用改进的泊松回归和二项回归，计算加权风险比和风险差异。

结果：在分析的11917例患者中（中位年龄，83岁[IQR，77～89岁]；7438例女性[62.4%]；中位eGFR，25[IQR，21～28]mL/min/1.73m²），5482例（46.0%）患者接受了较高剂量的氟喹诺酮，6435例（54.0%）接受了较低剂量的氟氯喹诺酮。加权后，5482例接受高剂量氟喹诺酮治疗的患者中的68例（1.2%）和5516名接受低剂量氟喹酮治疗的患者中的47例（0.9%）（加权风险比，1.45[95%CI，1.01～2.08]；加权风险差，0.39%[95%CI，0.01%～0.76%]）发生了神经系统和/或精神疾病、低血糖，或胶原相关事件的主要复合结局。各组之间脓毒症、视网膜脱离、全因住院、全因死亡率和心源性猝死的风险没有显著差异。

结论和相关性：这些研究结果表明，老年晚期CKD患者使用氟喹诺酮的剂量高于推荐剂量，将更容易出现神经系统和/或精神疾病、低血糖或胶原相关事件的复合结局，尽管这些事件的绝对风险小于2%。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2022 Aug 1;5(8):e2224892Association of Higher-Dose Fluoroquinolone Therapy With Serious Adverse Events in Older Adults With Advanced Chronic Kidney Disease
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35917124/