磷酸肌醇3-激酶（PI3K）途径是人类癌症中最常激活的信号通路之一。随着PI3K抑制剂在癌症治疗中应用的日益增多，人们越来越需要了解与这些疗法相关的皮肤反应。2022年10月，发表在《JAMA Oncol》的一项系统评价和Meta分析，阐明了PI3K抑制剂作为癌症患者辅助治疗时的皮肤不良反应发生率。

目的：系统评价已发表的PI3K抑制剂皮肤不良事件发生率的文献，并使用Meta分析提供合并的估计发病率。

数据来源：本次系统评价和Meta分析采用PRISMA（系统评价和Meta分析优先报告的条目）的报告指南。文献检索涉及以下数据库，截至2021年9月：PubMed、Cochrane registry、ClinicalTrials.gov，以及来自NHS UK和Trip医疗数据库的证据。为了分析PI3K抑制剂的皮肤不良事件发生率，只考虑了随机临床试验（RCTs）。检索策略使用了以下关键词：（流行率OR发病率OR流行病学）和（磷酸肌醇3激酶抑制剂OR PI3K抑制剂）。未应用语言限制。分析于2022年7月1日进行。

研究筛选：研究纳入报告与PI3K抑制剂使用相关皮肤不良事件发生率的2期和3期RCTs。

数据提取和测量指标：提取的数据包括性别、药物名称和类别、样本量、皮疹发生率和等级。通过Cochrane工具对RCTs中的偏倚风险进行评估。

主要结局和测量指标：主要结局指标是总人群和亚组中PI3K抑制剂皮肤不良事件的发生率（95% CIs）。使用I2统计评估研究间的异质性。

结果：分析发现，干预组任何级别的PI3K抑制剂皮肤事件的发生率为29.30%，转化为任何级别的皮肤不良事件发生率的合并比值比（OR）为2.55（95%CI，1.74～3.75）。干预组严重级别（≥3级）皮疹发生率估计为6.95%，合并Peto OR值为4.64（95%CI，2.70～7.97）。亚组分析显示，Pan-class-1 PI3K抑制剂（OR，6.67；95%CI，4.28～10.38）相关严重皮肤不良事件发生率（≥3级）比异位选择性PI3K抑制物（OR，6.37，95%CI，3.25～12.48）更高。

结论和相关性：本系统评价和Meta分析发现，PI3K抑制剂任何级别的皮肤不良事件的总发生率为29.30%，合并OR为2.55；（95% CI，1.74～3.75）。这些结果阐明了这类重要抗癌疗法相关皮肤不良事件的风险。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2022 Oct 13;8(11):1635-1643
Incidence of Cutaneous Adverse Events With Phosphoinositide 3-Kinase Inhibitors as Adjuvant Therapy in Patients With Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36227613/