华法林被细胞色素P450 2C9（CYP2C9）广泛代谢。与强效CYP2C9诱导剂利福平同时使用需要密切监测和剂量调整。尽管理论上，华法林剂量的增加应该能克服这种相互作用，但在过去50年中，大多数报告的病例甚至对高剂量的华法林都没有应答，但有些病例对适度剂量有应答。2023年5月，发表在《Clin Pharmacol Ther》的一项回顾性、遗传性、病例对照研究，调查了华法林-利福平-基因的相互作用。

为了研究遗传多态性对这种无法解释的患者间变异性的影响，研究者于2016年至2022年在卡塔尔多哈一医疗公司对华法林和利福平联合受体进行了CYP2C9、VKORC1和CYP4F2的基因分型。确定并纳入了36例患者：22例应答者和14例非应答者。

华法林应答者比非应答者更有可能具有一个或多个华法林敏感CYP2C9/VKORC1等位基因（比值比=23.2，95%CI=3.2～195.6；P=0.0001）。应答者基于基因的相互作用前计算的平均剂量显著低于非应答者（P＜0.001）；与华法林敏感性指数（WSI）呈负相关（r=-0.58；P=0.0002）。华法林敏感CYP2C9/VKORC1等位基因携带者的治疗范围中位百分比时间和平均WSI显著高于非携带者（分别为P=0.017和0.0004）。尽管华法林敏感CYP2C9/VKORC1基因型与适度的利福平华法林剂量需求有关，但非携带者需要两倍以上的剂量才能做出应答。

华法林敏感CYP2C9/VKORC1基因型和基于遗传的华法林计算低剂量与同时接受利福平治疗的患者较高的华法林敏感性和更好的抗凝质量相关。

（选题审校：田盼辉 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Pharmacol Ther. 2023 May;113(5):1150-1159
Warfarin-Rifampin-Gene (WARIF-G) Interaction: A Retrospective, Genetic, Case-Control Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36789833/