奈玛特韦联合增强剂利托那韦（口服蛋白酶抑制剂抗病毒药物），通过靶向SARS-CoV-2 3-糜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶来阻断病毒复制。2023年4月，美国学者发表在《BMJ》的利用电子健康记录模拟随机目标试验，考察了奈玛特韦与成年新冠患者住院或死亡风险的相关性。

目的：旨在根据疫苗接种状态和既往新冠病毒感染史，评估奈玛特韦vs不治疗在减少新冠病毒感染且具有发生严重疾病风险的患者30天住院或死亡上的有效性。

设计：利用电子健康记录模拟随机目标试验。

数据来源：美国退伍军人事务部的医疗数据库。

参与者：2022年1月3日~11月30日，纳入256288名新冠病毒阳性检测结果并有至少1个进展为严重新冠风险因素的参与者。其中，31524人在新冠病毒检测阳性后的5天内接受奈玛特韦治疗，224764人没有接受治疗。

主要结局测量指标：评估在新冠病毒检测阳性后5天内开始奈玛特韦治疗vs无治疗在降低30天住院或死亡风险上的有效性。这些人群为未接种疫苗，接受1或2剂疫苗，接种加强剂疫苗，也在初次感染新冠病毒和再次感染的参与者中进行了单独评估。使用逆概率加权方法平衡各组之间的个人和健康特征。从加权Kaplan-Meier估计器估计的30天时累积发生率中计算相对风险和绝对风险降低。

结果：在未接种疫苗的人中（76763人；5338人接受奈玛特韦治疗，71425人无治疗），与不治疗相比，奈玛特韦降低30天住院或死亡风险的相对风险为0.60（95% CI，0.50~0.71）；绝对风险降低1.83%（95% CI，1.29%~2.49%）。与不治疗相比，接受1或2剂疫苗者（84620人；7989人接受奈玛特韦治疗，76631人不治疗），相对风险和绝对风险降低分别为0.65（0.57~0.74）和1.27%（0.90%~1.61%）；接受加强剂者（94905人；18197人接受奈玛特韦，76708人不治疗），相对风险和绝对风险降低分别为0.64（0.58~0.71）和1.05%（0.85%~1.27%）；初次感染者（228081人；26350人接受奈玛特韦治疗，201731人不治疗），相对风险和绝对风险降低分别为0.61（0.57~0.65）和1.36%（1.19%~1.53%）；新冠病毒再次感染者（28207人；5174人接受奈玛特韦治疗，23033人不治疗），相对风险和绝对风险降低分别为0.74（0.63~0.87）和0.79%（0.36%~1.18%）。奈玛特韦与≤65岁和>65岁、男性和女性、黑人和白人、具有1~2、3~4和≥5个进展为重症新冠风险因素、奥密克戎BA.1或BA.2和BA.5流行期间感染者的住院或死亡风险的降低相关。

结论：处于进展为重症疾病风险的新冠病毒感染者中，与不治疗相比，奈玛特韦与未接种疫苗、接种疫苗和接种加强剂、初次新冠病毒感染和再感染者30天住院或死亡风险的降低相关。

（选题审校：姜丹 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ. 2023 Apr 11;381:e073312.
Nirmatrelvir and risk of hospital admission or death in adults with covid-19: emulation of a randomized target trial using electronic health records
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37041016/