2023年6月，英国、丹麦、日本等国学者发表在《Eur Heart J》的DAPA-HF和DELIVER的患者水平Meta分析，考察了达格列净对外周动脉病（PAD）患者心衰（HF）的影响。

目的：由于CANVAS试验报告，卡格列净可能与截肢风险增加相关，因此人们担心钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对截肢风险较高的PAD患者的安全性。

方法：对DAPA-HF和DELIVER试验进行了患者水平的汇总分析，这两项试验分别评估了达格列净在射血分数降低、轻度降低/保留的HF患者中的有效性和安全性。在这两项试验中，首要结局为HF恶化或心血管死亡，截肢是预先指定的安全性结局。

结果：在总共11007名患者中，11005名患者有外周动脉病史。据报道，11005名患者中有809人（7.4%）患有PAD。中位随访时间为22个月（IQR，17~30）。PAD患者的首要结局发生率（每100人-年）高于非PAD患者：15.1（95% CI，13.1~17.3） vs 10.6（10.2~11.1）；调整HR，1.23（95% CI，1.06~1.43）。达格列净对首要结局的获益在有（HR，0.71（0.54~0.94））和无（0.80（0.73~0.88））PAD患者中一致（交互作用P=0.39）。尽管PAD患者截肢更常见，但与安慰剂相比，无论PAD状态如何，达格列净组截肢的发生风险较低（PAD，安慰剂4.2% vs达格列净3.7%；无PAD，0.4% vs 0.4%）（交互作用P=1.00）。感染而非缺血是截肢的主要诱因，即使是PAD患者也是如此。

结论：PAD患者HF恶化或心血管死亡的风险更高，截肢的风险也更高。达格列净对PAD患者和非PAD患者的获益是一致的，不会增加截肢风险。

（选题审校：郭琦 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur Heart J. 2023 Jun 25;44(24):2170-2183
Heart failure, peripheral artery disease, and dapagliflozin: a patient-level meta-analysis of DAPA-HF and DELIVER
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37220172/