非维生素K拮抗剂口服抗凝药（NOAC）治疗的房颤（AF）患者，P-糖蛋白（P-gp）和CYP3A4相互作用的药物对其临床结局的影响几何？2023年10月，发表在《Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother》的一项研究显示，同时使用P-gp/CYP3A4相互作用的药物有这些风险。

目的：NOAC常见药代动力学相互作用的临床相关性尚不清楚。因此，研究了P-gp和CYP3A4抑制剂和诱导剂对NOAC治疗的AF患者临床结局的影响。

方法和结果：使用比利时全国数据纳入2013~2019年AF患者。识别出在初始NOAC时同时使用P-gp/CYP3A4相互作用药物。193072名NOAC治疗的AF患者中，分别有46194名（23.9%）和2903名（1.5%）患者同时使用P-gp/CYP3A4抑制剂或诱导剂。多变量调整后，同时使用P-gp/CYP3A4抑制剂与更高的大出血（调整HR，1.24；95% CI，1.18~1.30）和全因死亡风险（aHR 1.07；1.02~1.11）显著性相关，但与NOAC治疗的AF患者的血栓栓塞无关。胺碘酮（aHR 1.27；1.21~1.34）、地尔硫卓（1.28；1.13~1.46）、维拉帕米（1.36；1.03~1.80）、替格瑞洛（1.50；1.20~1.87）、克拉霉素（1.55；1.14~2.11）、艾多沙班（1.24；1.06~1.45）、利伐沙班（1.25；1.16~1.34）和阿哌沙班（1.27；1.16~1.39）使用者中观察到大出血风险显著性增加，但达比加群使用者没有（1.07；0.94~1.23）。同时使用P-gp/CYP3A4诱导剂（如左乙拉西坦等抗癫痫药物）与更高的卒中风险显著性相关（1.31；1.03~1.68），但与出血或全因死亡无关。

结论：在NOAC使用者中，同时使用P-gp/CYP3A4抑制剂与较高的出血和全因死亡风险相关，而使用P-gp/CCYP3A4诱导剂与较高的卒中风险相关。

（选题审校：吴紫阳 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2023 Oct 3:pvad070
Impact of P-glycoprotein and CYP3A4-interacting drugs on clinical outcomes in patients with atrial fibrillation using non-vitamin K antagonist oral anticoagulants: a nationwide cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37791408/