阿瑞匹坦对依托泊苷药代动力学的影响知多少?
由于阿瑞匹坦和依托泊苷之间潜在的相互作用,使用这种药物组合治疗的患者有可能过度暴露于依托泊苷。2024年1月,发表在《Clin Pharmacol Ther》的一项研究结果显示,依托泊苷和阿瑞匹坦之间没有临床相关的相互作用,二者可联合使用。
所有接受抗癌药物治疗的患者都应接受最有效的止吐方案。止吐指南提供了建议,但没有考虑到止吐药和抗癌药物之间可能的药物-药物相互作用。这项研究确定了神经激肽-1受体拮抗剂阿瑞匹坦对依托泊苷药代动力学的潜在药物-药物相互作用的临床相关性。阿瑞匹坦是一种普通的CYP3A4抑制剂,可能增加依托泊苷的全身暴露,依托泊苷部分由细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)代谢。
这项前瞻性观察性研究在12例接受一线化疗的睾丸癌患者中,检查了阿瑞匹坦;联合或不联合依托泊苷的药代动力学。
依托泊苷联合阿瑞匹坦0-24小时(AUC0-24h)血浆浓度-时间曲线下的几何平均面积为86.2(79.7~93.2)mg/L*小时(95%置信区间[CI]),未联合阿瑞匹坦的为83.7(75.8~92.4)mg/L*小时。
与阿瑞匹坦合并和不合并时,依托泊苷AUC0-24h的几何平均比值(90% CIs)和最大血浆浓度(Cmax)分别为1.03(0.96~1.10)和0.96(0.89~1.03)。
这项研究证实依托泊苷和阿瑞匹坦之间没有临床相关的相互作用。两种药物可以安全地联合使用而不影响依托泊苷的暴露。
(选题审校:郭琦 编辑:余霞霞)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参考资料:
Clin Pharmacol Ther. 2024 Jan;115(1):135-138.
Effect of Aprepitant on Etoposide Pharmacokinetics in Patients with Testicular Cancer: A Pharmacokinetic Study to Determine the Absence of a Clinically Relevant Interaction
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37867292/
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