普拉曲沙联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松（CHOP）可提供协同的抗肿瘤作用，并且毒性有限。2024年1月，发表在《Blood Adv》的一项研究结果再次显示，该方案是新确诊的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的一种安全有效的治疗方法，值得进一步研究。

普拉曲沙是一种叶酸拮抗剂，可选择性地进入表达减少的叶酸载体1型细胞，并竞争性地抑制二氢叶酸还原酶，导致RNA合成、DNA复制和细胞凋亡的中断。该1期研究旨在评估在新确诊的PTCL患者中，普拉曲沙联合CHOP方案的最大耐受剂量（MTD）（第1部分），以及6个周期该组合方案（CHOP+Folotyn30mg/m²[Fol-CHOP]）的临床缓解和药代动力学特征。在第1部分中，每个周期的第1和8天，患者分为5个连续队列，由10mg/m²依次递增至15、20、25或30mg/m²的普拉曲沙联合CHOP治疗。在第1、2、3、4和5队列中，没有患者出现剂量限制性毒性。第2部分选择30mg/m2的普拉曲沙与CHOP联合，并给扩展队列中的另外33名患者服用。在MTD时，Fol-CHOP方案在PTCL患者中通常耐受性良好，治疗研究人员评估的总缓解率（ORR）为83.9%（20例完全缓解，6例部分缓解）。35名患者（67.3%）出现3/4级治疗突发不良事件，最常见的是贫血（21.2%）、中性粒细胞减少症（19.2%）、发热性中性粒细胞少症（11.5%）、疲劳、黏膜炎症、恶心和呕吐（各7.7%）。总之，Fol-CHOP是新确诊的PTCL的一种安全有效的治疗方法，值得进一步研究。

（选题审校：郭琦 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：剂量限制性毒性，指在给药后出现的一种或多种不可接受的毒性反应，导致无法继续增加剂量或延长给药周期。）

参考资料：
Blood Adv. 2024 Jan 23;8(2):353-364
Pralatrexate injection combined with CHOP for treatment of PTCL: results from the Fol-CHOP dose-finding phase 1 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38029357/