最近，基于免疫检查点抑制和嵌合抗原受体的过继细胞治疗的成功，为患者带来了显著获益，并为寻求新的免疫治疗策略提供了动力。2024年1月，美国和德国学者在《Blood Adv》发表了应用连续肿瘤取样和单细胞分析进行淋巴瘤治疗性疫苗接种的临床试验。

原位疫苗接种（ISV）在1个肿瘤部位触发对肿瘤相关抗原的免疫反应，然后可以在全身范围内应对疾病。本研究报道了一项针对低级别淋巴瘤患者的1/2期ISV试验的临床和生物学结果，该试验将肿瘤内toll样受体9（TLR9）激动剂与局部低剂量放射和伊布替尼（一种B和T细胞激酶抑制剂）相结合。不良事件级别均较低。总应答率为50%，包括1例完全应答。所有患者均出现了远处肿瘤缩小。对接受和未接受注射的肿瘤的一系列细针抽吸物进行的单细胞分析揭示了临床应答的相关性，如肿瘤细胞上较低的CD47和较高的主要组织相容性复合体II类表达、增强的T细胞和自然杀伤细胞效应器功能、减少来自于转化生长因子β和抑制性T调节1细胞的免疫抑制。虽然局部注射部位的变化更为明显，但远处未注射部位的改变更常与临床应答相关。功能性免疫反应测定和T细胞受体序列的追踪提供了治疗诱导的肿瘤特异性T细胞反应的证据。免疫效应物的诱导和负调节因子的逆转在产生具有临床意义的肿瘤反应方面都很重要。

（选题审校：郭琦 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：第II型主要组织相容性复合物的表达，能够将抗原呈递给辅助T细胞。）

参考资料：
Blood Adv. 2024 Jan 9;8(1):130-142
A clinical trial of therapeutic vaccination in lymphoma with serial tumor sampling and single-cell analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37939259/