题目：噻托溴铵vs安慰剂治疗慢性阻塞性肺疾病（Tiotropium versus placebo for chronic obstructive pulmonary disease）

背景：噻托溴铵是一种抗胆碱能剂，每日一次的维持疗法被广泛接受用于治疗稳定型慢性阻塞性肺病（COPD）症状和恶化。在过去几年中，已有许多相关文献对噻托溴铵的疗效进行系统评价，但是又出现了许多噻托溴铵和安慰剂对比的新试验，包括雾化吸入器的试验，因此有必要进行更新。

目的：通过随机对照试验（RCTs）数据来评估噻托溴铵和安慰剂对比治疗慢性阻塞性肺病患者疗效（包括临床重要结局）

数据收集和分析：两名评价者分别评估纳入的研究，并提取有关研究质量和疗效结果的数据。我们通过联系研究作者和试验赞助者来进一步获取信息，并搜集了所有试验的不良反应信息。采用RevMan 5.1软件对数据进行分析。

主要结果：本文共纳入22项方法学质量良好的研究，共涉及23309名慢性阻塞性肺病患者。这些研究使用相同的设计，但是持续时间不同从3个月至4年不等。其中19项研究对每日一次经Handihaler药粉吸入器给予18 mug噻托溴铵进行评估，而另3项研究对每日一次经Respimat雾化吸入器给予5或10 mug噻托溴铵进行评估。与安慰剂相比，噻托溴铵能明显改善平均生活质量（平均差（MD）-2.89；95%置信区间（CI）-3.35至-2.44），增加了临床明显改善的受试者数量（比值比（OR）1.52；95%CI是1.38-1.68），并降低了生活质量出现临床明显恶化的受试者数量（OR 0.65；95% CI 0.59-0.72）（采用圣乔治呼吸问卷（SGRQ）进行测定）。噻托溴铵治疗能明显降低病情恶化的受试者数量（OR 0.78；95% CI 0.70-0.87）。根据1年研究中的44%的平均安慰剂事件发生率，相应的在1年中有16名患者（95% CI 10-36）需要使用噻托溴铵治疗，以防止多1名患者病情恶化。噻托溴铵治疗能减少由于恶化而引起的住院（OR 0.85；95% CI 0.72-1.00），但全因住院率（OR 1.00；5% CI 0.88-1.13）或非死亡严重不良事件（OR 1.03；95% CI 0.97-1.10）无显著差异。此外，噻托溴铵组和安慰剂组之间的全因死亡率也无统计学差异（Peto OR 0.98；95% CI 0.86-1.11）。但是亚组分析显示使用药粉吸入器和雾化吸入器的研究之间存在明显差异（亚组差异的检测：P = 0.01）。使用药粉吸入器的死亡数在噻托溴铵组（Peto OR 0.92；95% CI 0.80-1.05）要比安慰剂组少（年发生率2.8%），但是使用雾化吸入器的死亡数在噻托溴铵组（Peto OR 1.47；95% CI 1.04-2.08）中明显高于安慰剂组（年发生率1.8%）。本研究表明，中断治疗的患者比例不等，退出噻托溴铵治疗的患者比安慰剂明显减少（OR 0.66；95% CI 0.59-0.73）。在研究结束时，噻托溴铵组受试者的肺功能相对于安慰剂组有所改善。（第1秒内用力呼气容积（FEV(1)）MD 118.92 mL；95% CI 113.07-124.77）。

作者的结论：本文表明噻托溴铵治疗与患者生活质量的明显改善相关，并能降低恶化的风险，为防止恶化而需要治疗后受益的数量（NNTB）是16。同时噻托溴铵能降低恶化引起的住院率，但任何原因的住院率或死亡率均无明显差异。因此，按指南推荐，噻托溴铵可作为稳定型慢性阻塞性肺病患者管理的合理选择。但是本文表明与安慰剂组相比，噻托溴铵经Respimat雾化吸入器给药与死亡风险明显增加相关，因此需要注意这个装置，同时需要等待一项正在进行的比较噻托溴铵给药装置和剂量的头对头试验结果。

（选题审校：唐惠林 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22786525