2014年2月，发表于《The Lancet Oncology》的一篇文章报告了EORTC试验22921中，直肠癌患者术前放疗后进行术后辅助化疗的长期随访结果。结果显示，术前放疗（有或无化疗）后基于氟尿嘧啶的辅助化疗不能延长患者的生存期。

背景：EORTC试验22921研究了直肠癌患者术前放疗基础上加用术前化疗或术后辅助化疗的效果。中位随访5年后发现，无论在任何使用加用化疗都显著改善了患者病灶的局部控制。虽然辅助化疗没有改善患者生存期，但是Kaplan-Meier曲线出现分叉，这表明生存获益可能延迟出现。本文报告了更新的长期结果。

方法：我们将临床T3或T4分期的可切除的直肠癌患者术前随机分配至术前放疗联合或不联合同期化疗，随后接受辅助化疗或观察。使用以机构、性别、T分期和肿瘤距肛门边缘的距离为因素的最小化方法进行随机化。研究协调员、临床医师和患者对分配情况知情。放疗方案为：对骨盆放疗总量45 Gy，分割照射剂量为1.8 Gy，25次，共5周完成。每个化疗周期涉及氟尿嘧啶（每日静脉推注350 mg/m2）和亚叶酸（亚叶酸钙；每日静脉推注20 mg/m2）。术前化疗进行两个周期（在放疗的第1周和第5周）。辅助化疗持续4个周期，每3周为一个周期。主要终结点为总生存期。研究为意向性治疗分析。本试验的注册号为：ClinicalTrials.gov，number NCT00002523。

发现：1011例患者在1993年4月至2003年3月被随机分配 （252人至术前放疗组，其他3组每组均为253人）。在中位随访10.4年（IQR 7.8～13.1）后，术前放疗组的10年总生存率为49.4%（95% CI 44.6～54.1），术前放疗同步化疗组的10年总生存率为50.7%（45.9～55.2）（HR 0.99，95% CI 0.83～1.18；P=0.91）。辅助化疗组的10年总生存率为51.8%（95% CI 47.0～56.4），观察组的10年总生存为48.4%（43.6～53.0）（HR 0.91， 95% CI 0.77～1.09；P=0.32）。术前放疗组的10年无病生存率为44.2%（95% CI 39.5～48.8），术前放疗同步化疗组的10年无病生存率为46.4% (41.7～50.9)（HR 0•93，95% CI 0.79～1.10；P=0.38）。辅助化疗组的10年无病生存率为47.0%（95% CI 42.2～51.6），观察组的10年无病生存率为43.7%（39.1～48.2）（HR 0.91，95% CI 0.77～1.08，P=0.29）。10年时，单独放疗的局部复发累积发病率为22.4%（95% CI 17.1～27.6），新辅助放化疗的局部复发累积发病率为11.8% （7.8～15.8），放疗和辅助化疗的局部复发累积发病率为14.5%（10.1～18.9），辅助化疗联合新辅助化疗的局部复发累积发病率为11.7%（7.7～15.6）（P=0.0017）。远处转移的累积发病率无差异（P=0.52）。4组间的长期副作用发生率无差异（P=0.22）。

阐释：术前放疗（有或无化疗）后基于氟尿嘧啶的辅助化疗没有改善患者的无病生存期和总生存期。本试验不支持目前有或无化疗的术前放疗后进行辅助化疗的治疗方案。与新辅助化疗相配合的新治疗策略是需要的。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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