厄洛替尼用于非裔美国人晚期非小细胞肺癌
2014年8月,发表于《Clin Pharmacol Ther》的一篇文章从遗传药理学方面研究了厄洛替尼用于非裔美国人晚期非小细胞肺癌的临床获益。结果显示,标准化剂量和最大限度剂量不适合非裔美国人。
此前,未开展过非裔美籍晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂方面的前瞻性研究。在这项2期随机研究中,55例非裔美籍NSCLC患者使用每日150mg的厄洛替尼或校正体重后的剂量,随后将升级到每日200mg的最大限度剂量,至发疹。与此前的研究相比,厄洛替尼和去甲基埃罗替尼(OSI-420)暴露较少,与CYP3A遗传药理学表现出的较高代谢活性一致。肿瘤基因显示仅有2个EGFR突变,样本中17/47的EGFR扩大,8个KRAS突变,5个EML4-ALK易位。尽管疹消退与进展的时间较短(TTP)相关,但是,2个剂量组之间的疾病控制率、TTP和1年存活并无差异,这显示出剂量至发疹策略不能增加临床获益。毒性发病率和厄洛替尼暴露率较低说明标准化剂量和最大限度剂量不适合非裔美国人。
(选题审校:周俊文 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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