在2014年9的《Lancet Respir Med.》杂志中，一篇文章介绍了两项随机双盲、安慰剂对照3期试验，其目的在于评估氨曲南吸入剂（AZLI）在非囊性纤维化支气管扩张和革兰氏阴性细菌定植患者中的安全性和有效性。其结果为氨曲南吸入剂不能为非囊性纤维化支气管扩张提供显著的临床获益，这表明需要继续进行安慰剂对照研究，以考察吸入型抗生素在这类疾病患者中的临床获益。

背景：吸入型抗生素对非囊性纤维化支气管扩张的临床益处还未得到随机对照试验的验证。我们旨在评估氨曲南吸入剂（AZLI）在非囊性纤维化支气管扩张和革兰氏阴性细菌定植患者中的安全性和有效性。

方法：AIR-BX1和AIR-BX2是两项双盲、多中心、随机、安慰剂对照3期试验，纳入的患者年龄为18岁或以上，具有支气管扩张和革兰氏阴性杆菌为阳性的痰或支气管镜检查病史。患者被随机分配至接受氨曲南吸入剂或安慰剂（1:1）。随机化未进行分层，由Gilead designee产生代码。在两项研究中，两个4周的氨曲南吸入剂75 mg或安慰剂（每日3次；eFlow喷雾器）后均中断4周治疗。主要终点是生活质量-支气管扩张呼吸道症状评分（QOL-B-RSS）从基线到4周时的变化。这些试验已在ClinicalTrials.gov注册，AIR-BX1和AIR-BX2的注册号分别是NCT01313624和NCT01314716。

结果：AIR-BX1从47家门诊招募到受试者，AIR-BX2从65家门诊招募到受试者；研究是在2011年4月25日和2013年7月1日间完成的。在AIR-BX1中，从348名患者中筛选，134名被随机分配至接受氨曲南吸入剂，132名接受安慰剂。在AIR-BX2中，从404名患者中筛选，136名被随机分配至接受氨曲南吸入剂，138名接受安慰剂。AIR-BX1中4周时氨曲南吸入剂和安慰剂之间校正的从基线起QOL-B-RSS的平均变化差异不显著（0.8 [95％CI -3.1至4.7]，p＝0.68），但在AIR-BX2中显著（4•6 [1•1至8•2]，p＝0.011）。AIR-BX2中4周后QOL-B-RSS中4.6分的差异被认为临床不显著。在两项研究中，氨曲南吸入剂组中治疗相关的不良事件比安慰剂组更常见，由于不良事件而停止的情况也一致。最常报道的治疗引发的不良事件是呼吸困难、咳嗽和痰多。每种都是氨曲南吸入剂治疗的患者多于安慰剂治疗的患者，但在AIR-BX2中发病率是相等的。

阐释：氨曲南吸入剂不能为非囊性纤维化支气管扩张提供显著的临床获益，以QOR-B-RSS为检测指标，这表明需要继续进行安慰剂对照研究，以考察吸入型抗生素在这类疾病患者中的临床益处。

（选题审校门鹏 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：相比之下，对于囊性纤维化，美国食品与药品管理局（FDA）抗感染药物咨询委员会批准氨曲南吸入溶液用于治疗囊性纤维化患者因铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）引起的感染。委员会肯定了氨曲南吸入溶液的安全性和功效，同时肯定了每日服用3次75mg剂量的氨曲南吸入溶液是正确的剂量和治疗方案。）