双膦酸盐在临床中应用广泛，具有抗肿瘤和抗转移的特性。2014年10月发表在《JAMA Intern Med.》的一项研究，探究了双膦酸盐的使用对乳腺癌风险的影响，发现双膦酸盐治疗3~4年并未降低绝经后浸润性乳腺癌的风险。

重要性：研究已经表明双膦酸盐具有抗肿瘤和抗转移的特性。最近，观察性研究已经表明，双膦酸盐对乳腺癌具有一种可能的保护作用，但是双膦酸盐的使用对乳腺癌风险的影响还没有在随机试验中予以调查。

目的：旨在应用两个随机（1：1）双盲安慰剂对照试验中的数据评估绝经后乳腺癌发病率与双膦酸盐使用之间的关系。

设计、设置和参与者：骨折干预试验（FIT）随机将6459名55~81岁的女性分配到阿仑膦酸盐或安慰剂的组中，并平均随访3.8年。一年一次唑来膦酸的健康结局和降低发病率-关键骨折试验（HORIZON-PET）随机将7765名65~89岁的女性分配到每年静脉注射唑来膦酸或安慰剂的组中，并平均随访2.8年。在美国的临床中心采集了FIT和HORIZON-PET的数据，在亚洲、太平洋、欧洲、北美和南美的临床中心采集了HORIZON-PET的数据。每个试验中，具有复发性乳腺癌或报告具有乳腺癌史的女性都排除在本分析外。每个试验都要进行对每一种癌症不良事件报告的盲审，来确证浸润性乳腺癌发作的病例。首要分析应用时间等级检验比较了试验组和安慰剂组的事件。

干预：阿仑膦酸盐vs安慰剂（FIT）或唑来膦酸vs安慰剂（HORIZON-PET）。

主要结局和测量：与安慰剂组相比的双膦酸盐治疗组的乳腺癌发作的风险比。

结果：FIT中，乳腺癌的发病率没有显著性差异：安慰剂组1.5%（46人），阿仑膦酸盐组1.8%（57人）（风险比（HR），1.24（95% CI，0.84~1.83））。HORIZON-PET中，同样没有显著性差异：安慰剂组0.8%（29人），唑来膦酸组0.9%（33人）（HR，1.15（95% CI，0.70~1.89））。当汇总FIT和HORIZON-PEI的数据时，仍然没有显著性差异（HR，1.20（95% CI，0.89~1.63））。

结论和意义：这两个随机临床试验并没有支持观察性研究的结果。与观察性研究结果相反，我们发现，双膦酸盐治疗3~4年并没有降低绝经后浸润性乳腺癌的风险。

（选题审校：门鹏 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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