叶酸缺乏可能与抑郁相关，但仍缺乏添加叶酸能增强抗抑郁治疗的证据。2014年7月发表在《Health Technol Assess.》的一项由英国和新西兰科学家进行的试验对以上观点进行验证，表明补充叶酸对抑郁治疗无效。

背景：叶酸缺乏与抑郁相关。尽管这一因果关系存在生物学相关性，但仍缺乏添加叶酸能增强抗抑郁治疗的证据。

目的：（1）评估叶酸作为抗抑郁药（ADM）的添加剂的临床效果和成本效益。（2）探究基线叶酸和高半胱氨酸能否预测疗效。（3）研究疗效是否取决于与叶酸代谢相关的遗传多态性。

设计：FolATED（Folate Augmentation of Treatment - Evaluation for Depression）是一项双盲、安慰剂-对照、实用性、随机试验，包括成本效用分析。为80%的能力检测到基于贝克抑郁量表第二版（BDI-II），组间0.3的标准化差异，FolATED的试验者寻找了358名参与者进行分析。考虑到超过3个时间点后21%参与者的预计损失，我们计划随机分配453名受试者。

设置：临床：在威尔士的3个中心-东北威尔士、西北威尔士和斯旺西。试验管理：北威尔士组织在班戈大学进行随机试验。生物化学分析：威尔士加的夫大学医院。基因分析：利物浦大学。

参与者：475名成年参与者接受初级或二级护理。他们被证实有中度至重度抑郁，因此正在或即将开始ADM，且能够统一完成评估，但不存在（1）叶酸缺乏、维生素B12缺乏或正在服用叶酸或抗惊厥药；（2）误用药物或酒精，或患精神病、双相情感障碍、恶性或其他不稳定或绝症；（3）（正在计划）怀孕；或（4）正在参与其他临床研究。

干预：每天1次持续12周，试验组参与者在他们的ADM中加入叶酸5mg，对照组参与者加入不能区别的安慰剂。所有参与者服从试验精神病学家制定的实用性管理计划，并由他们的全科医生进行维持。

主要评价结局：评估基线，及此后4、12和25周，分析“曲线下面积”（主要）；每个时间点协变量分析（次要）；多层重复测量（敏感性分析）：心理健康- BDI-II（首要），临床疗效总评量表（CGI），Montgomery-Åsberg抑郁量表（MADRS），UKU副作用量表和迷你国际神经精神病学采访（MINI）自杀分量表；总体健康-UK 12项简式健康调查（SF-12），欧洲5维生存质量量表（EQ-5D）；生物化学-血清叶酸，B12，高半胱氨酸；附加- Morisky问卷；经济-资源使用。

结果：叶酸未显著改善这些结局中的任何一项。例如，叶酸仅获得质量调整生活天数2.9 [95%置信区间（CI）-12.7～7.0天]，平均仅节省48英镑（CI -£292～£389）。相反，叶酸显著降低了3.0%的SF-12心理健康得分（95% CI来自-5.2%～-0.8%）。

结论：FolATED试验未能增加叶酸可增加ADM的临床有效或成本效益好的证据。此相反的发现与以下内容的理解一致：一碳叶酸通路表明甲基叶酸对增加ADM来说是更好的选择。由此，FolATED的发现削弱了支持叶酸治疗抑郁的治疗指南，建议未来将甲基叶酸补充入ADM试验。

（选题审校：唐惠林 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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