2014年10月，发表于《J Intern Med》的一篇文章介绍了CYP2D6和CYP2C19在精神药物代谢方面的多态性问题。基因变异可以解释不同个体内药物代谢的多样性。可以根据肝内不同的代谢酶的不同水平需要调整剂量。同时，在大脑内的酶也可以调节药物代谢，从而影响认知和情感。

精神病类药物治疗领域的大量研究已经考察了在治疗应答上个体间巨大的差异可能与个体间的基因多样性对于药物疗效和安全性差异的影响有关。一些大型的研究中开展了抗抑郁药物应答相关的整组基因分析。但是，这些研究还没有取得一致性的结果。目前一项meta分析对于获取症状改善和缓解相关常见变异的3项研究进行了研究，结果显示仍然缺乏基因相关的有力证据，也不能复制数据进行整合后个体研究的结果。但是，有理由相信药物遗传变异重要的潜在作用。这些变异可以解释不同个体内药物代谢的多样性。FDA对20多种精神病类药物的标签重新定义，增加了药物代谢和治疗推荐的多态性相关的信息。此外，规定根据药物代谢酶的多态性，首要为CYP2D6 和CYP2C19，推荐不同的剂量，以将代谢不良的药物剂量降低到50%或以下（8个病例），或选择可替代的疗法。除了肝内药物代谢的作用，这些酶也在大脑内表达，也可以调节内源性物质的生物转换。从而可以推断这些多态性可以调节大脑内的代谢，并对认知和情感的神经物质功能产生影响。

（选题审校：马翔 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）