乙肝病毒复发是淋巴瘤患者化疗后出现的非常严重的并发症。在预防性抗病毒方案的选择上仍没有定论。2014年12月，发表在《JAMA》的一项研究比较了恩替卡韦和拉米夫定在预防乙肝表面抗原阳性患者接受R-CHOP化疗方案后乙肝病毒复发的疗效。

重要性：尽管使用了拉米夫定进行预防，乙型肝炎病毒（HBV）激活是接受利妥昔单抗联合化疗治疗淋巴瘤患者的一种严重并发症。目前尚未确定一种最佳的预防性抗病毒治疗方案。

目的：对于接受环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和强的松（R-CHOP）治疗的乙肝表面抗原阳性的未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，比较恩替卡韦和拉米夫定在预防HBV再激活方面的疗效。

研究设计、地点和患者：自2008年2月至2012年12月，在中国10个医疗中心进行的随机、开放性、III期研究。本研究是一个parent study的亚组研究，设计为一个3周联合2周R-CHOP化疗方案治疗未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤的研究。该parent study中纳入了那些乙肝表面抗原阳性和肝功能正常、血清HBV DNA水平小于103拷贝/mL、事先未经抗病毒治疗的患者，随机分为恩替卡韦（n=61）或拉米夫定（n =60）治疗。

干预：在开始R-CHOP治疗前1周每日给予恩替卡韦（0.5mg）或拉米夫定（100mg），在R-CHOP方案治疗过程中继续给予，直到6个月的化疗结束。

主要结局和指标：主要疗效终点为HBV相关肝炎的发病率。次要终点包括HBV再激活、由于肝炎化疗中断和治疗相关不良事件的发生率。

结果：121名患者随机分配接受恩替卡韦（n=61）或拉米夫定（n =60）。最后一名患者随访时间为2013年5月25日。恩替卡韦组较拉米夫定组HBV相关性肝炎（0％ vs 13.3％；群体间差异，13.3％[95％CI，4.7％～21.9％]；P =0.003）、HBV再激活（6.6％ vs 30％；差异，23.4％[95％CI，10.2％～36.6％]；P =0.001）、化疗中断（1.6％和18.3％；差异，16.7％[95％CI，6.4％～27.0％]；P =0.002）显著减少。恩替卡韦组61名患者中，15名（24.6％）出现治疗相关的不良事件。拉米夫定组60名患者中，18名（30％）出现与治疗相关的不良事件（恩替卡韦和拉米夫定组存在差异，5.4％[95％CI，-10.5％～21.3％]；P =0.50）。

结论和意义：接受R-CHOP化疗的血清乙肝表面抗原阳性且患有弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者中，治疗方案中添加恩替卡韦与拉米夫定相比，导致HBV相关性肝炎和乙肝病毒再激活的发病率较低。如果该结论再次被研究证实，这些发现将支持恩替卡韦在这些患者中的应用。

（选题审校：易湛苗 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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