成人神经外科ICU患者因清除率增加而需要大剂量的万古霉素
2015年1月,发表于《Ther Drug Monit.》的一篇文章通过考察万古霉素的药物代谢动力学,研究神经外科重症监护室的成年患者合适的万古霉素剂量方案。结果显示,成年神经外科ICU患者具有显著性增高的ClVan,需要大剂量的万古霉素。
背景:本研究的目的为探讨万古霉素的药物代谢动力学,确定神经外科重症监护室的成年患者合适的万古霉素剂量方案。
方法:首先,医学中心20个月的治疗药物监测数据库用于回顾性分析万古霉素在成年神经外科患者中的药物代谢动力学参数。通过Pearson或Spearman相关性检验和多元线性回归分析选取显著性协变量。应用显著性协变量建立药物代谢动力学模型,预测万古霉素清除率。第二,用募集到的神经外科ICU患者的12个月的前瞻性队列验证该模型。采集了尿液和CSF样本,并使用HPLC的方法检测万古霉素的浓度。模型预测的和观察到的药物代谢动力学参数之间的关系使用Pearson相关进行评估。
结果:在回顾性队列中,我们分析了从73名患者中获得的98个峰/谷血清浓度集。这些患者的平均年龄为54±16岁,估计肌酐清除率(eClCr)为83±29mL/分,万古霉素总清除率(ClVan)为101±41mg/分,分布容积(Vd)为0.93±0.27L/kg。亚组分析中,ICU患者的ClVan比非ICU患者的高(1.57±0.34倍vs 1.16±0.32倍的eClCr,P<0.05)。纳入前瞻性队列中的15名患者的平均年龄为67±12岁,eClCr为108±44mL/分,ClVan为112±29mg/分,Vd为1.03±0.55L/kg。
结论:成年神经外科ICU患者具有显著性增高的ClVan。本研究中,我们衍生了两种剂量方程来获得了该特殊群体的最佳血清万古霉素浓度。
(选题审校:XXX 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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