结直肠癌患者中，大约40%到70%最终会出现转移，多数是肝转移。对于出现转移的结直肠癌患者，如果不积极治疗，长期的预后非常差，平均生存期只有数个月。2015年6月发表在《Pharmacogenet Genomics》的一项荷兰研究，探究了基因标志物预测卡培他滨治疗转移性结直肠癌的有效性和毒性。

背景和目的：持续开展的遗传药理学研究用于寻找转移性结直肠癌治疗前的预测因素，这种预测因素要能够预测化疗的有效性和毒性。全基因组关联研究和候选基因研究已经给出了潜在的化疗敏感性的基因标志物。我们进行1项临床相关性研究，验证最近发表的文献中引用的特异基因标志物对口服5-氟-尿嘧啶前药卡培他滨有效性的影响。

患者和方法：采集了CAIRO试验中268名转移性结直肠癌患者的生殖细胞DNA。CAIRO试验是一项多中心III期试验，患者被随机分配到卡培他滨、伊立替康、奥沙利铂联合治疗或序贯一线治疗中。使用高分辨率溶解曲线对8个单核苷酸多态性（SNP）进行基因分型。在最近的体外全基因组相关性研究中，4个位于MTRR基因上的SNP和其他4个SNP表现出与5-氟-尿嘧啶细胞毒性存在显著相关。首要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为客观应答和总生存期。

结果：接受卡培他滨单一治疗的患者中，位于ADCY2和临近MTRR的rs4702484野生型纯合子患者与PFS的轻微降低相关（CC 6.2 vs CT 8.0个月；P=0.018）。对于其他选定的基因标志物，在卡倍他滨治疗的总研究人群或单药治疗亚组中，未发现与PFS、总生存期和放射应答之间存在相关性。

结论：除了rs4702484，我们没有发现证据表明所研究的SNP对卡培他滨化疗敏感性有影响。更特殊的，蛋氨酸合成酶还原酶（MTRR）中的变异不可能与卡培他滨疗效相关。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25815774

（选题审校：唐惠林 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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