有20～30%的接受标准化疗的转移性或复发性宫颈癌患者对常规化疗反应不佳。2015年11月，发表在《Lancet Oncol》的一项随机、双盲、安慰剂对照研究显示，在这些患者中，向卡铂和紫杉醇的治疗中添加西地尼布疗效显著。

背景：接受标准化疗的转移性或复发性宫颈癌患者对常规化疗反应不佳（20～30%的患者），总生存期不到1年。高肿瘤血管新生和高浓度VEGF是该疾病预后差的特征之一。西地尼布是一种强效的VEGFR1、2和3酪氨酸激酶抑制剂。在这个试验中，该研究的目的是评估在卡铂和紫杉醇化疗中添加西地尼布对转移性或复发性宫颈癌患者的疗效。

方法：这项随机、双盲、安慰剂对照2期临床试验在英国的17个癌症治疗中心进行。纳入对象：患者年龄在18岁或以上，初步诊断为转移癌或后来发展为转移性疾病或根治性治疗后局部盆腔复发且不能再行摘除器官治疗的患者。符合条件的患者接受卡铂AUC/5+紫杉醇175 mg/m2（注射），每3周，最多6个周期，通过最小化的方法集中（1:1）随机给予：西地尼布20 mg或安慰剂口服，每日一次，直至疾病进展。分层因素为疾病部位，初始治疗后无病生存期或初始阶段IVb疾病，既往接受几线治疗、东部肿瘤协作组的体力状态和研究中心位置。所有患者、调查人员和试验人员不知晓研究药物分配。主要终点为无进展生存期。疗效分析是意向治疗，安全性分析包括所有接受至少一次研究药物的患者。这项试验在ISCRTN注册，注册号ISRCTN23516549，已经完成。

结果：在2010年8月19日至2012年7月27日期间，69例患者被随机分配到西地尼布组（n=34）或安慰剂组（n=35）。中位随访24.2个月（21.9～29.5），西地尼布组无进展生存期长于（平均8.1个月[80% CI 7.4～8.8]）安慰剂组（6.7个月[6.2～7.2]），危险比（HR）为0.58（80% CI 0.40～0.85；单方P=0.032）。同步放化疗和药物试验期间，在超过10%患者中发生的3级或更严重不良事件为腹泻（西地兰组5/32[16%]，安慰剂组1/35[3%]）、疲劳（4[13%]vs2[6%]）、白细胞减少症（5[16%]vs3[9%]）、中性粒细胞减少（10[31%]vs4[11%]）、发热性中性粒细胞减少（5[16%]vs0）。西地尼布组2～3级高血压发生率高于对照组（11[34%]vs4[11%]）。安慰剂组严重不良事件18例，西地尼布组19例。

解释：在转移性或复发性宫颈癌的治疗中，向卡铂和紫杉醇的治疗中添加西地尼布疗效显著。这一结果伴随着毒性作用增加（主要是腹泻、高血压、发热性中性粒细胞减少）。

资金：英国癌症研究中心和阿斯利康。

英文链接 http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(15)00220-X/abstract

（选题审校：韩茹 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）