妊娠期应避免使用丙戊酸钠，但它是治疗全身性癫痫最有效的药物。替代治疗可能需要其他药物组合。2024年1月，发表在《Neurology》的一项研究，进行了妊娠期联合应用抗癫痫药物（ASM）与单用丙戊酸钠发生严重先天性畸形（MCM）的风险比较。

目的：该项研究旨在描述丙戊酸钠相关替代ASM组合在妊娠早期的使用情况，并确定与丙戊酸钠单药疗法相比，特定组合是否与较低的MCM风险相关。

方法：研究人员使用丹麦、芬兰、冰岛、挪威和瑞典的相关国家登记以及美国和澳大利亚新南威尔士州的行政卫生保健数据，进行了一项基于人群的队列研究。研究人员描述了2000年～2020年癫痫孕妇在妊娠早期使用ASM组合的情况。比较了妊娠早期暴露于ASM联合用药vs丙戊酸钠单药治疗、低剂量丙戊酸钠+拉莫三嗪或左乙拉西坦vs高剂量丙戊酸钠（≥1000 mg/d）后MCM的风险。研究人员使用具有倾向得分权重的对数二项回归，计算每个数据集的调整后风险比（aRR）和95%置信区间。使用固定效应荟萃分析汇总结果。

结果：在780万例妊娠者中识别出50905例癫痫妊娠患者，788例使用拉莫三嗪和左乙拉西坦，291例使用拉莫三嗪和托吡酯，208例使用左乙拉西坦和托吡酯，80例使用拉莫三嗪和唑尼沙胺，91例使用左乙拉西坦和唑尼沙胺。在排除使用其他ASM、已知致畸剂的妊娠或被诊断为感染或遗传原因MCM的儿童后，研究人员比较了587例暴露于拉莫三嗪-左乙拉西坦双联治疗和186例暴露于拉莫三嗪-托吡酯双联治疗与1959例暴露于丙戊酸钠单药治疗。合并aRR分别为0.41（95%CI 0.24～0.69）和1.26（0.71～2.23）。含有低剂量丙戊酸钠的双重治疗组合很少出现，与高剂量丙戊酸钠单药治疗的比较没有结论，但表明联合治疗的风险较低。其他组合太少，无法进行比较安全性分析。

讨论：与丙戊酸钠单药治疗相比，妊娠早期拉莫三嗪-左乙拉西坦双药治疗MCM的风险降低60%，而拉莫三嗪-托吡酯与风险降低无关。在MCM方面，与丙戊酸钠相比，拉莫三嗪和左乙拉西坦的双重治疗可能更有利于治疗有生育潜力人群的癫痫，但这种组合是否像丙戊酸钠一样有效仍有待确定。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Neurology. 2024 Jan 23;102(2):e207996.
Comparative Risk of Major Congenital Malformations With Antiseizure Medication Combinations vs Valproate Monotherapy in Pregnancy
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38165339/