关于产前应用糖皮质激素对儿童影响的担忧，由来已久。

2023年8月，中国台湾和美国学者发表在《BMJ》的一项队列研究，考察了产前糖皮质激素与儿童严重感染风险的相关性。

产前糖皮质激素常用于有早产风险的妊娠

一个疗程的产前糖皮质激素被认为是妊娠24～34周有早产风险的孕妇的标准治疗，可预防新生儿呼吸窘迫综合征。随着产前糖皮质激素越来越多地用于有早产风险的妊娠，需要对此治疗在新生儿期后的长期安全性进行真实世界研究。

合成糖皮质激素，如倍他米松和地塞米松，在产前服用时很容易透过胎盘屏障，使胎儿暴露于超生理水平的糖皮质激素。尽管肺是产前糖皮质激素的主要靶点，但其他器官系统，如神经系统和免疫系统，也可能受影响。最近的观察性队列研究表明，产前糖皮质激素暴露可能与儿童的长期神经发育危害相关。

另一个担忧是，产前糖皮质激素暴露的儿童有罕见但严重感染潜在风险。

队列研究：暴露于一个疗程产前糖皮质激素的儿童 严重感染风险显著增加

发表在《BMJ》的该研究，考察了产前糖皮质激素暴露与儿童出生后3个月、6个月和12个月严重感染的相关性。

这是一项中国台湾队列研究。

数据来源于2008年1月1日～2019年12月31日，中国台湾健康保险研究数据库、出生报告数据库和妇幼健康数据库，以筛选台湾所有孕妇及其后代。

参与者为1960545对怀孕个体及其单胎后代。45232名儿童产前糖皮质激素暴露，1915313名儿童未暴露。

评估了产前糖皮质激素暴露vs未暴露儿童在出生后3、6和12个月的总体严重感染、脓毒症、肺炎、急性胃肠炎、肾盂肾炎、脑膜炎或脑炎、蜂窝组织炎或软组织感染、化脓性关节炎或骨髓炎和心内膜炎的发病率。Cox比例风险模型用于量化每个研究结局的调整风险比和95%置信区间。

研究队列为1960545名单胎儿童：45232名儿童暴露于一个疗程的产前糖皮质激素，1915313名儿童未暴露于产前糖皮质激素。出生后6个月，产前糖皮质激素暴露儿童的总体严重感染、脓毒症、肺炎和急性胃肠炎的调整风险比显著高于未暴露于产前糖皮质激素的儿童（总体严重感染：调整风险比1.32，95% CI 1.18～1.47，P＜0.001；脓毒症：1.74，1.16～2.61，P＝0.01；肺炎：1.39，1.17～1.65，P＜0.001；急性胃肠炎：1.35，1.10～1.65，P＜0.001）。

同样，从出生到12月龄，整体严重感染（P＜0.001）、脓毒症（P＝0.02）、肺炎（P＜0.001）和急性胃肠炎（P＜0.001）的调整风险比显著较高。在兄弟姐妹匹配的队列中，结果与整个队列中观察到的结果相当，在出生后的前6个月（P=0.01）和12个月（P=0.04），脓毒症风险显著增加。

这项中国台湾队列研究发现，暴露于1个疗程产前糖皮质激素的儿童在出生后的前12个月，严重感染的风险更有可能显著增加。这些结果表明，在开始治疗之前，应仔细权衡与产前糖皮质激素相关的罕见但严重感染的长期风险与围产期的获益。

研究带来哪些启示？

根据IPTW和兄弟姐妹匹配分析，本研究结果提供了真实世界数据表明在12年的研究期间，在该人群中，产前糖皮质激素与儿童严重感染存在相关性。

结果有几个启示。首先，尽管产前糖皮质激素在降低早产儿新生儿死亡率和呼吸道疾病方面的直接获益已经得到充分证实，但随后发生严重感染的潜在风险仍未知且未被注意。本研究增加了真实世界证据，证明在产前糖皮质激素暴露的儿童中，罕见但严重感染的风险增加，特别是总体严重感染、脓毒症、肺炎和急性胃肠炎，这表明产前糖皮质激素可能不是一种完全无害的治疗。

其次，本研究结果与既往研究一致。既往研究报告，产前糖皮质激素暴露的新生儿脓毒症和先天性肺炎的风险增加。

最后，与早产相比，足月出生的儿童与产前糖皮质激素暴露相关的严重感染风险增加似乎更为明显。这表明，在早产儿童中，产前糖皮质激素加速胎儿肺部成熟的获益超过了与产前糖皮质激素相关的严重感染的潜在风险，尽管在足月出生的儿童中，获益-风险比可能逆转。需要进一步的研究来调查产前糖皮质激素对新生儿的长期影响，特别是在足月出生的儿童中。

总之，在这项队列研究中，产前一个疗程的糖皮质激素与儿童在出生后12个月内严重感染风险增加1.2～1.7倍显著相关，尤其是总体严重感染、脓毒症、肺炎和急性胃肠炎。临床医生需要意识到，在产前糖皮质激素暴露的儿童中，罕见但严重感染的风险增加。

（选题审校：姜丹 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ. 2023 Aug 2;382:e075835.
Association between antenatal corticosteroids and risk of serious infection in children: nationwide cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37532264/