全身惊厥性癫痫持续状态（GCSE）在癫痫持续状态中最常见，也最危险，其发生可因救治不及时、高热、循环衰竭或神经元兴奋毒性损伤的出现导致永久性脑损害。2015年11月发表在《Lancet Neurol》的一项在法国开展的研究比较了院前GCSE控制中，氯硝西泮+安慰剂与氯硝西泮+左乙拉西坦的有效性。

背景：全身惊厥性癫痫持续状态（GCSE）应该尽快接受治疗。到目前为止，苯二氮䓬类是入院前唯一可用的有效药物治疗。我们评估苯二氮䓬类氯硝西泮+抗癫痫药物左乙拉西坦是否改善GCSE院前治疗。

方法：我们进行了一项院前、随机、双盲、III期、安慰剂对照、优效性试验，确定法国13个急救医疗服务中心和26个医院科室的GCSE治疗中，氯硝西泮（1 mg）添加静脉注射左乙拉西坦（2.5 g）的有效性。在巴黎笛卡尔临床研究单位用一串电脑生成的随机数字进行随机化。院前医生随机分配（1:1）抽搐持续超过5 min的成人接受左乙拉西坦或安慰剂联合氯硝西泮。全部医生和护理人员对小组分配设盲。如果药物注射后癫痫持续状态持续超过5 min，给予氯硝西泮1 mg。主要结局为药物注射15 min内抽搐的停止。我们分析接受氯硝西泮和左乙拉西坦或安慰剂至少1次注射的调整意向治疗人群，排除无有效知情同意和随机化超过1次的患者。试验在EudraCT注册，编号2007-005782-35。

发现：在2009年7月20日~2012年12月15日期间，107名患者被随机分配接受安慰剂，96人被分配到接受左乙拉西坦。试验于2012年12月15日终止，中期分析显示无治疗差异的证据。每组中68名患者被纳入调整意向治疗分析。接受氯硝西泮和安慰剂的68人中的57人（84%），以及接受氯硝西泮和左乙拉西坦的68人中的50人（74%）在药物注射15 min时停止抽搐（百分数差 −10.3%，95% CI −24.0~3.4）。左乙拉西坦组中，3人死亡，47人中19人（40 %）发生严重不良事件，197例次非严重不良事件中，90例次（46%）在该组中。安慰剂组中，4人死亡，47人中28人（60%）发生严重事件，107例次（54%）非严重不良事件。

说明：在院前GCSE控制中，向氯硝西泮治疗添加左乙拉西坦未表现出优于氯硝西泮治疗的优越性。未来院前试验可评估氯硝西泮单药作为癫痫持续状态一线治疗的有效性，以及氯硝西泮二次注射+另一抗癫痫药作为二线治疗的有效性。

资金：UCB制药。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26627366

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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