肺动脉高压（PAH）是一种极度严重的疾病。以前PAH被称为“心脑血管领域的癌症”，“一确诊就活不过5年”。事实上，该病在临床上十分常见，治疗的突破性进展也很多，亟需引起社会关注。2016年1月，发表在《Drug Saf.》的一项研究对肺动脉高压治疗药物的安全性和耐受性进行分析。

前列环素（PGI2）由内皮与平滑肌细胞中花生四烯酸合成，可舒张血管、抑制血小板聚集，并具有抗炎、抗血栓和抗增殖作用。在肺动脉高压（PAH）中，PGI2水平与PGI2合成酶的表达降低，可造成血管收缩、血管平滑肌细胞增殖。基于这些结果，开发了该通路的靶向制剂PGI2类似物。

依前列醇是最早的PAH靶向治疗药物。由于该药半衰期短，因此需要连续静脉输注给药，也因此带来了中心静脉导管感染与血栓的风险。但是，由于依前列醇具有确切的生存获益并可改善功能级别与运动能力，所以其仍是重症PAH患者的治疗选择。

随后另一些PGI2类似物也被开发出来，给药模式、有效性程度各有差异。贝前列素是一种口服的PGI2类似物，其持久疗效还未得到证明。伊洛前列素是一种雾化的PGI2类似物，每日给药6~9次，可改善功能级别、运动能力和血流动力学。还有吸入的、口服的、皮下的以及静脉输注形式的曲前列环素。曲前列环素皮下注射可避免连续静脉给药带来的风险，但是该药可能导致注射部位顽固性疼痛。Selexipag是一种新型的口服非前列腺素的IP前列环素受体激动剂。一项II期研究表明它可改善血流动力学，并具有良好耐受性。并且其III期研究的初步结果是令人鼓舞的。

由于缺乏头对头的临床研究，不同PGI2制剂的比较受到了限制。但是，PGI2类似物的开发已经改善了PAH患者的生存期，并且仍然是晚期PAH的主要治疗选择。虽然PGI2类似物治疗PAH具有良好疗效，然而它们是不可互换的，并且它们的给药系统有很多局限性。尤其是它们与显著的不良结果相关。开发一种有效的口服PGI2类似物的遥远目标有望在未来实现。不仅可增加从治疗中获益患者的数量，同时可降低相关不良事件的发生，从而改善这些患者的生存与生活质量。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26748508

（选题审校：李潇潇 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）