在很多单组研究中，来那度胺表现出对抗复发、难治性套细胞淋巴瘤的临床活性。2016年3月，发表于《Lancet Oncol》上的一项研究旨在评估来那度胺vs研究者选择的最佳单药治疗复发性或难治性套细胞淋巴瘤的安全性和有效性。结果表明，不适合强化化疗或干细胞移植的复发或难治性套细胞淋巴瘤患者接受来那度胺治疗后，具有较长的无进展生存期，并且安全性可控。

背景：来那度胺是一种具有抗肿瘤和抗增殖作用的免疫调节药物，在许多单组研究中表现出对复发或难治性套细胞淋巴瘤的活性。本随机研究的目的为检测来那度胺vs研究者选择的最佳单药治疗在难治性或复发性套细胞淋巴瘤中的有效性和安全性。

方法：MCL-002（SPRINT）研究是一项随机2期研究，研究对象为12个国家的67个门诊和学术中心的18岁及以上的复发1～3次的套细胞淋巴瘤患者，这些患者东部肿瘤合作组体能状态评分0～2、至少存在1个可测量病变以及不适合强化化疗和干细胞移植。使用中央交互式语音应答系统，研究人员在6个置换块大小中按照2:1的比例将患者随机分配到来那度胺（第1～21天口服25mg，为期28天）至疾病进展或不耐受，或者研究者选择的单药疗法如利妥昔单抗、吉西他滨、氟达拉滨、苯丁酸氮芥或阿糖胞苷组中。随机分组按照距诊断时间、距上次抗淋巴瘤治疗时间和既往干细胞移植进行分层。来那度胺和研究者选择之间的个体治疗分组是开放标签的，但是研究者在随机分组患者前必须要将他们选择的比较药物进行登记。研究者选用药物治疗的患者如果发生进展，那么可以转为来那度胺治疗。研究人员在意愿治疗人群中呈现预先定义的首要分析结果，首要终点指标为无进展生存期，其定义为从随机分组至疾病进展或死亡的时间，无论哪个先发生。虽然治疗和额外时间-事件数据的采集正在进行，但是患者入组已经完成。本研究注册到ClinicalTrials.gov，注册号是NCT00875667。

结果：2009年4月30日～2013年3月7日，研究人员入组了254名患者到意愿治疗人群中[170人（67%）随机分配到来那度胺组，84人（33%）分配到研究者选择的单药治疗组]。患者的中位年龄为68.5岁，接受过中位2次的既往治疗。中位随访15.9个月（IQR，7.6～31.7），来那度胺比研究者选择的单药更显著改善无进展生存期[中位8.7个月（95% CI，5.5～12.1）vs 5.2个月（95% CI，3.7～6.9）]，风险比为0.61（95% CI，0.44～0.84；P=0.004）。接受至少1个剂量治疗的来那度胺组的167人和研究者选择组的83人，最常见的3～4级不良事件包括中性粒细胞减少且感染风险未增加[73/167（44%）vs 28/83（34%）]、血小板减少[30（18%）vs 23（28%）]、白细胞减少[13（8%）vs 9（11%）]和贫血[14（8%）vs 6（7%）]。

结论：与研究者选择的单药相比，不适合强化化疗或干细胞移植的复发或难治性套细胞淋巴瘤患者接受来那度胺治疗后，具有较长的无进展生存期，并且安全性可控。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26899778

（选题审校：韩茹 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：套细胞淋巴瘤占全部非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma， NHL）的6%。正如淋巴瘤其他亚型一样，合适的活检是重要的。套细胞淋巴瘤CHOP方案治疗疗效不满意，只有少数病人达到完全缓解。）