血浆和肺上皮表面液亚胺培南的汇总PopPK模型
亚胺培南为广谱抗生素。2016年6月发表在《Br J Clin Pharmacol》的一项由荷兰和美国科学家进行的研究开发了血浆和肺上皮表面液亚胺培南的汇总PopPK模型。
目的:一些临床试验已经确定了亚胺培南治疗肺部感染的治疗获益。但是,没有亚胺培南进入肺上皮表面液(ELF)——肺部感染相关作用位置的知识。此外,尽管亚胺培南的血浆药代动力学(PK)已得到广泛研究,但大多数研究基于选择性的患者组。本分析旨在描述人群中亚胺培南血浆PK的特征,并量化ELF透过。
方法:使用从健康志愿者、老年受试者和肾衰受试者获得的数据,建立亚胺培南血浆PK的人群模型,以确定亚胺培南PK个体间变异性(IIV)的预测因素。随后,纳入测量亚胺培南血浆和ELF浓度的临床研究,以量化其肺部透过。
结果:2室模型最好地描述了亚胺培南的血浆PK。纳入肌酐清除率和体重作为预测清除率IIV的受试者特征。清除率、中央室和外周室分布容积、隔室间清除率的典型估计分别为11.5 l h(-1)、9.37 l、6.41 l、13.7 l h(-1)[相对标准误差(RSE)<8%]。使用时间独立透过系数0.44(RSE 14%)描述亚胺培南进入ELF的分布。
结论:确定的肺部透过系数确认了亚胺培南治疗肺部感染的临床相关性,而群体要东西模型提供了亚胺培南PK IIV预测因素的深刻理解,可能为不同的受试者组提供相关剂量优化支持。
英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26852277
(选题审校:石伟龙 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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