有报道称，亚硒酸钠可通过减弱氧化应激而改善脓毒症的结局，基于血清降钙素原的抗生素疗法会加速脓毒症的确诊。2016年9月，发表在《JAMA Intern Med》的一项研究却显示，高剂量静脉输注亚硒酸钠或基于血清降钙素原的抗感染治疗均不会改善严重脓毒症患者的结局。

重要性：高剂量静脉给予亚硒酸钠已被提出可通过减弱氧化应激而改善脓毒症的结局。基于血清降钙素原的抗生素疗法会加速脓毒症的确诊，但对临床结局的作用仍不清楚。

目的：考察高剂量静脉注射亚硒酸钠和基于血清降钙素原的抗感染疗法是否能影响严重脓毒症患者的死亡率。

设计、场所和受试者：严重脓毒症亚硒酸钠和基于血清降钙素原的抗生素疗法的安慰剂-对照试验，是在德国33家重症监护室开展的一项多中心、随机、临床2×2析因试验，研究日期为从2009年11月6日至2013年6月6日，包括90日的随访期。

干预：患者被随机分配至接受亚硒酸钠静脉注射初始负荷剂量1000 µg，随后每日持续静脉输注亚硒酸钠1000 µg直至出院，但不超过21日，或安慰剂。患者还随机接受血清降钙素原算法指导或无血清降钙素原指导的抗感染治疗。

（备注：依据PCI指导抗生素治疗的方案为在PCT指导组，在随机后0、1、4、7、10和14天分别测定PCT值，在第4天时如果PCT下降至少50%，将不调整抗生素方案，若PCT下降小于50%，则将调整优化抗生素方案。在之后的时间里，如果PCT值降到1ng/ml以下或PCT较前一次测量下降超过50%则停止给药。）

主要结局和测试：主要终点是28日死亡率。次要结局包括90日全因死亡率、无干预天数、抗生素费用、不使用抗生素天数和次要感染。

结果：在8174名符合要求的患者中，1089名（13.3%）严重脓毒症或脓毒性休克患者被纳入至意向治疗分析，比较亚硒酸钠（543名患者[49.9%]）vs安慰剂（546[50.1%]）和血清降钙素原指导（552[50.7%]）vs无血清降钙素原指导（537[49.3%]）。亚硒酸钠组和安慰剂组的28日死亡率分别是28.3%（95% CI，24.5%～32.3%）和25.5%（95% CI，21.8%～29.4%）（P=0.30）。血清降钙素原指导的患者（25.6%[95% CI，22.0%～29.5%]）vs无血清降钙素原指导的患者（28.2%[95% CI，24.4%～32.2%]）之间的28日死亡率没有显著差异（P=0.34）。血清降钙素原不会影响诊断或治疗操作的频率，但会减少4.5%的抗生素暴露。

结论和相关性：高剂量静脉输注亚硒酸钠或基于血清降钙素原的抗感染治疗均不会改善严重脓毒症患者的结局。这些结果不支持这些患者服用高剂量亚硒酸钠；基于血清降钙素原算法的应用需要进一步的评估。

试验注册：clinicaltrials.gov，注册号NCT00832039。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27428731

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：此前在《lancet infectious diseases》中的一篇文章结论为：PCT指导抗菌药物停药可以缩短用药疗程和DDDs，并降低死亡率。该文PCT指导的方法：PCT降低达到80%或者降到0.5ng/ml将会停药，该研究样本量1575。因此PCT对于抗生素使用疗效判断依据的研究间结论尚存在不一致，如何在抗菌药物使用过程中更好的使用PCT指标仍有待研究。）