某些抗癫痫药物（AEDs）是致畸的，并且与先天性畸形的风险增加相关。2016年11月，发表在《Cochrane Database Syst Rev》的一项荟萃分析调查了产前暴露于抗癫痫药药对儿童先天性畸形患病率的影响。

背景：证据表明某些抗癫痫药物（AEDs）是致畸的，并且与先天性畸形的风险增加相关。大多数患有癫痫的妇女在整个怀孕期间继续服用抗癫痫药；因此获得关于抗癫痫药物治疗相关的潜在风险的综合信息很重要。

目的：评估产前暴露于抗癫痫药药对儿童先天性畸形患病率的影响。

主要结果：研究者纳入50项研究，其中30项用于荟萃分析。研究质量是不同的，考虑到观察性设计，所有研究均存在较高的某种偏倚风险。但是，在调查的抗癫痫药中偏倚是平衡的，并且研究者认为这些结果不被这些偏倚解释。暴露于卡马西平的儿童同无癫痫妇女（N = 1367 vs 2146，风险比（RR）2.01，95%置信区间（CI）1.20～3.36）和未治疗的癫痫妇女（N = 3058 vs 1287，RR 1.50，95% CI 1.03～2.19）生的儿童相比，存在较高的畸形风险。暴露于苯巴比妥的儿童同无癫痫妇女生的儿童相比，存在较高的畸形风险（N = 345 vs 1591，RR 2.84，95% CI 1.57～5.13）。暴露于苯妥英（PHT）的儿童同无癫痫妇女（N = 477 vs 987，RR 2.38，95% CI 1.12～5.03）和未治疗的癫痫妇女（N = 640 vs 1256，RR 2.40，95% CI 1.42～4.08）生的儿童相比，畸形风险有所增加。暴露于托吡酯的儿童同无癫痫妇女生的儿童相比，畸形风险有所增加（N = 359 vs 442，RR 3.69，95% CI 1.36～10.07）。暴露于丙戊酸钠（VPA）的儿童同无癫痫妇女（N = 467 vs 1936，RR 5.69，95% CI 3.33～9.73）和未治疗的癫痫妇女（N = 1923 vs 1259，RR 3.13，95% CI 2.16～4.54）生的儿童相比，存在较高的畸形风险。拉莫三嗪（LTG）的主要畸形风险没有增加。加巴喷丁（GBP）、左乙拉西坦（LEV）、奥卡西平（OXC）、扑米酮（PRM）、唑尼沙胺（ZNS）与风险增加无关，但是，这些药物的数据非常少。对于AED的对比，暴露于VPA的儿童畸形风险最大（10.93%，95% CI 8.91～13.13）。暴露于VPA的儿童同暴露于CBZ（N = 2529 vs 4549，RR 2.44，95% CI 2.00～2.94），GBP（N = 1814 vs 190，RR 6.21，95% CI 1.91～20.23），LEV（N = 1814 vs 817，RR 5.82，95% CI 3.13～10.81），LTG（N = 2021 vs 4164，RR 3.56，95% CI 2.77～4.58），TPM（N = 1814 vs 473，RR 2.35，95% CI 1.40～3.95），OXC（N = 676 vs 238，RR 3.71，95% CI 1.65～8.33），PB（N = 1137 vs 626，RR 1.59，95% CI 1.11～2.29，PHT（N = 2319 vs 1137，RR 2.00，95% CI 1.48～2.71）或ZNS（N = 323 vs 90，RR 17.13，95% CI 1.06～277.48）的儿童相比，畸形风险有所增加。暴露于CBZ的儿童畸形风险高于暴露于LEV（N = 3051 vs 817，RR 1.84，95% CI 1.03-3.29）和暴露于LTG（N = 3385 vs 4164，RR 1.34，95% CI 1.01～1.76）的儿童。暴露于PB的儿童畸形风险高于暴露于GBP（N = 204 vs 159，RR 8.33，95% CI 1.04～50.00）、LEV（N = 204 vs 513，RR 2.33，95% CI 1.04～5.00）或LTG（N = 282 vs 1959，RR 3.13，95% CI 1.64～5.88）的儿童。暴露于PHT的儿童畸形风险高于暴露于LTG（N = 624 vs 4082，RR 1.89，95% CI 1.19～2.94）或LEV（N = 566 vs 817，RR 2.04，95% CI 1.09～3.85）的儿童；但是，在随机效应模型中，LEV的对比不显著。暴露于TPM的儿童畸形风险高于暴露于LEV（(N = 473 vs 817，RR 2.00，95% CI 1.03～3.85）或LTG（N = 473 vs 3975，RR 1.79，95% CI 1.06～2.94）的儿童。没有其他显著差异，或者对比仅限于单一研究。研究者发现将PB暴露与心脏畸形和VPA暴露与神经管、心脏、口面部/颅面部以及骨骼和肢体畸形相关联的特定畸形明显更高。暴露剂量介导VPA暴露后畸形的风险；其他AEDs的潜在剂量-反应关联仍然不太清楚。

（选题审校：梁舒瑶 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）
 

原文链接：Cochrane Database Syst Rev. 2016 Nov 7;11:CD010224.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27819746