2016年10月，发表在《J Clin Oncol》的国际乳腺癌研究组试验22~00，考察了激素受体阴性早期乳腺癌患者的低剂量口服环磷酰胺和氨甲喋呤维持治疗。

目的：既往已经证实，低剂量环磷酰胺和氨甲蝶呤维持治疗在晚期乳腺癌患者中具有抗肿瘤活性，并且很少有不良反应。本研究旨在评估低剂量环磷酰胺和氨甲蝶呤（CM）维持治疗在早期乳腺癌患者中的获益。

患者和方法：国际乳腺癌研究组（IBCSG）试验22~00是一项随机3期临床试验，2000年11月~2012年12月入组了1086名女性（1081人意愿治疗）。具有雌激素受体和孕激素受体阴性（免疫组化显示，阳性细胞＜10%）早期乳腺癌任何淋巴结和人表皮生长因子受体2状态的女性，在初次手术和辅助化疗最后一个疗程第1天后的56天期间的任何时间随机分配到CM维持治疗组（连续口服环磷酰胺50mg/d；每周的第1天和第2天口服氨甲蝶呤2.5mg，每天两次，共1年）或无CM组中。首要终点为无疾病生存期（DFS），包括浸润性复发、二次转移（乳房和非乳房）、死亡。

结果：中位随访6.9年后，CM维持治疗组的患者的DFS并不比无CM组的患者显著性更好，总体乳腺癌的风险比HR为0.84（95% CI，0.66~1.06；P=0.14），三阴性（TN）乳腺癌的HR为0.80（814人；95% CI，0.60~1.06）。TN、淋巴结阳性疾病患者的HR统计学非显著性降低（340人；HR，0.72；95% CI，0.49~1.05）。分配到CM维持治疗组的542名患者有71人（13%）未开始CM。接受至少1次CM维持给药的473名患者中（包括分配到无CM组的2名患者），64人（14%）出现了3或4级治疗相关不良事件；血清转氨酶升高最常报道（7%），其次是白细胞减少症（2%）。

结论：CM维持治疗并未产生激素受体阴性的早期乳腺癌患者DFS事件的显著性降低。TN、淋巴结阳性亚组观察到的获益趋势，支持了该策略在TN、较高风险人群中进行额外的探讨。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27325862

（选题审校：韩茹 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：环磷酰胺作为乳腺癌最主要的化疗用药，在乳腺癌治疗中因不良反应和药效个体差异，给药剂量难以控制，并可导致严重的血液系统、消化系统不良反应而令人担忧。理想剂量或者低剂量的环磷酰胺希望可以合理规避一些风险。）