急性症状性小腿深静脉血栓（DVT）患者的抗凝治疗的有效性和安全性未被证实。2016年12月，发表在《Lancet Haematol》的一项研究显示，那曲肝素在减少低风险症状性DVT患者的近端延伸或静脉血栓栓塞事件方面不优于安慰剂，同时会增加患者的出血风险。

背景：在急性症状性小腿深静脉血栓（DVT）患者中，抗凝治疗的有效性和安全性未被证实。研究者旨在评估症状性小腿DVT患者的抗凝治疗是否优于安慰剂。

方法：在这项随机、双盲、安慰剂对照试验中，研究者从加拿大、法国、瑞士的23所大学医疗中心或社区医疗中心纳入首诊出现急性症状性DVT的低风险门诊患者（未发生过癌症或静脉血栓栓塞性疾病史）。研究者随机将患者按照（1:1）分配使用低分子量那曲肝素（171 UI/kg，皮下，每日一次）或安慰剂（生理盐水0.9%，皮下，每日一次）共6周（42日）。计算机生成的随机化列表用于进行患者的中心随机化，并按研究中心分层。随机分配序列的变量区组大小由一个单独的研究临床中心集中决定。研究根据各组分配情况，对研究人员、患者和结果评估者（中央审判委员会）设盲。阳性药或安慰剂的序号箱以相同包装提供给药房。所有患者在服药期间均使用压力袜，并随访90日。重要疗效结局是修正后的意向性分析，即42日时患者小腿DVT延伸到近端静脉、延伸到对侧近端DVT及出现症状性肺栓塞的发生率。主要的安全性结局为治疗42日时大出血或与临床相关的非大出血的发生率。本试验已注册在ClinicalTrials.gov，注册号是NCT00421538。

结果：2008年2月1日至2014年11月30日间，研究者选取了746名患者，纳入259名患者（预先指定样本量的50%），由于研究药物过期和招募病人过程缓慢，试验指导委员会提前终止研究。意向性治疗分析包括那曲肝素组122名患者和安慰剂组中的130名患者。两组之间的组合重要安全性结局组没有显著性差异，那曲肝组组有4名患者（3%）和安慰剂组中的7名患者（5%）（风险差异-2.1%，95%CI 7.8～3.5；p = 0.54）。那曲肝素组中有5名患者（4%）出现出血，安慰剂组没有患者出现出血（风险差异4.1，95％CI 0.4～9.2；p=0.0255）。在那曲肝素组中，一名患者死于转移性胰腺癌，一名患者被诊断为肝素诱导的II型血小板减少症。

阐释：那曲肝素在减少低风险症状性DVT患者的近端延伸或静脉血栓栓塞事件方面不优于安慰剂，同时会增加患者的出血风险。避免采用全身性抗凝治疗小腿DVT可能对单个患者和公共卫生方面均产生重大影响。

（选题审校：梁舒瑶 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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原文链接：Lancet Haematol. 2016 Dec;3(12):e556-e562.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27836513