非洲各种医疗资源有限，药物治疗如何更持久或更有效很关键。2018年3月，发表在《N Engl J Med》的一项研究调查了在非洲比标准2周两性霉素B联合氟胞嘧啶更具持久性和比广泛使用的氟康唑单用疗法更有效的两种治疗策略的有效性。

背景：每年有超过100000人死于人类免疫缺陷病毒（HIV）相关的隐球菌性脑膜炎。研究人员考察了在非洲比标准2周两性霉素B联合氟胞嘧啶更具持久性和比广泛使用的氟康唑单用疗法更有效的两种治疗策略。

方法：研究人员随机分配HIV感染的隐球菌性脑膜炎成年患者至口服方案（氟康唑[每日1200 mg]联合氟胞嘧啶[100 mg∕kg体重∕日]，共2周），1周两性霉素B（1 mg∕kg体重∕日）或2周两性霉素B（1 mg∕kg体重∕日）。每名接受两性霉素B的患者同时随机分配至接受氟康唑或氟胞嘧啶作为合用药物。诱导治疗后，所有患者接受氟康唑巩固治疗，随访至10周。

结果：721名经历随机分配。口服方案、1周两性霉素B和2周两性霉素B组的死亡率在2周时分别为18.2%（225名患者中有41名）、21.9%（224名患者中有49名）和21.4%（229名患者中有49名），10周时分别是35.1%（225名患者中有79名）、36.2%（224名患者中有81名）和39.7%（229名患者中有91名）。口服方案组 vs 2周两性霉素B组的2周死亡率差异的单边97.5%置信区间上限是4.2%，1周两性霉素B组 vs 2周两性霉素B组是8.1%，两者均低于预先设定的10%非劣效性界限。作为两性霉素B的合用药物，氟胞嘧啶优于氟康唑（71例死亡[31.1%] vs 101例死亡[45.0%]；10周时死亡的风险比，0.62；95%置信区间[CI]，0.45-0.84；P=0.002）。1周两性霉素B联合氟胞嘧啶与最低的10周死亡率相关（24.2%；95%CI，16.2至32.1）。2周两性霉素B组的严重贫血等副作用要比1周或口服方案组更频繁。

结论：在资源有限的环境中，1周两性霉素B联合氟胞嘧啶和2周氟康唑联合氟胞嘧啶作为隐球菌脑膜炎的诱导治疗是有效的。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29539274

（选题审校：应颖秋 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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