地高辛治疗房颤（AF）已有200余年的历史。但过去20年，地高辛的使用能否给房颤患者带来较好的预后正受到越来越多的质疑。甚至有专家直言其是“应该忘记的房颤药物”。梳理相关临床研究的证据，也可谓一笔糊涂账，满是辛酸泪。

已有研究评估地高辛对心衰合并窦性节律患者的作用，但无随机对照试验评估AF患者中地高辛的长期疗效或安全性。

2018年3月，发表在《J Am Coll Cardiol》的一项由美国、意大利、瑞典等国科学家进行的研究考察了地高辛与AF患者死亡率之间的相关性。旨在探讨地高辛使用是否与AF患者死亡率的增加独立相关，以及该相关性是否受到心衰和/或地高辛血清浓度的影响。

通过使用倾向评分进行调整分析，在17897例患者地高辛新使用者中，评估了地高辛使用与死亡率之间的相关性，并与倾向评分相匹配的对照进行了比较。调整了多变量后，研究者考察了地高辛血清浓度与死亡率之间的独立相关系。

基线时，5824例患者（32.5%）接受了地高辛。基线地高辛使用与死亡风险增加不相关。然而，与未接受地高辛的患者相比，地高辛血清浓度≥1.2 ng/ml的患者的死亡风险增加56%。当作为连续变量分析时，地高辛血清浓度每增加0.5 ng/ml，与死亡调整风险增加19%相关；该结果在合并和不合并心衰的患者中相似。与倾向得分匹配的对照参与者相比，地高辛新使用者死亡风险和猝死风险显著更高。

作者认为，在服用地高辛的AF患者中，死亡风险与地高辛血清浓度独立相关，在浓度≥1.2ng/ml的患者中最高。初始使用地高辛与AF患者较高的死亡风险独立相关，且不论是否合并心衰。

本研究表明，基线地高辛使用与处于卒中风险的AF患者的死亡率增加不存在独立相关性。然而，目前服用地高辛的AF患者中，死亡风险与血清地高辛浓度独立相关，在浓度≥1.2ng/ml的患者中死亡风险最高。而2009年ACC/AHA指南推荐，心衰患者的血药浓度应维持在0.5～1ng/ml。这意味着只有密切检测地高辛血药浓度并保持在低水平时才能看到它的获益。然而，在现实世界中，要精确控制其血药浓度是具有挑战性的工作，需要增加一支专门监测地高辛血浓度的队伍。因此，如果症状可通过其他治疗缓解，最好避免使用地高辛。

这一发现还强调了以下结果：既往非使用者开始使用地高辛，早期死亡风险最大，特别是心源性猝死。与既往在窦性心律心衰患者中发现的情况相反，该研究发现AF患者开始使用地高辛与心衰住院风险增加显著相关，主要是既往心衰患者。

虽然我们不能仅凭回顾性研究就全盘否定地高辛治疗房颤合并心衰的作用，但质疑是必须的。为了安全起见，可以肯定的是应慎用地高辛。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29519345

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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