脓毒性休克是急危重症医学面临的重要临床问题。尽早使用抗生素对脓毒性休克患者的预后至关重要。脓毒性休克患者可能发生众多的生理变化，从而改变抗生素的药物代谢动力学。2019年6月，澳大利亚、丹麦和沙特等国学者发表在《J Antimicrob Chemother》的一项研究，考察了如何确定环丙沙星用于脓毒性休克患者的最佳剂量。

脓毒性休克的药物代谢动力学 不同于常人

因致病的病原体未知，往往是经验性处方抗生素。败血症的病理生理学导致血管麻痹和血管通透性改变，毛细血管渗漏增加，造成组织水肿，特别是在积极液体复苏的情况下。这些变化会影响包括抗生素在内的所用药物的药物代谢动力学，由于这些变化，标准给药可能导致药物浓度次优。

建议喹诺酮类药物的最佳PK/PD目标为Cmax/MIC比值8～10，AUC/MIC比值＞125。尚不清楚脓毒性休克患者是否始终符合这些目标暴露。

环丙沙星可能暴露不足

发表在《J Antimicrob Chemother》的该研究，描述了环丙沙星在脓毒性休克患者中的群体药物代谢动力学，确定这些患者环丙沙星有效给药的建议。

环丙沙星治疗的成年脓毒性休克患者符合入组标准。通过HPLC-MS/MS测量浓度。使用蒙特卡罗模拟建立群体药物代谢动力学模型，然后用于确定优化PTA的剂量方案，使得不同MIC的AUC/MIC比值＞125，并确定针对铜绿假单胞菌的经验治疗和针对性治疗的分数目标（FTA）。

研究者纳入了48名患者，患者的中位简化急性生理学评分（SAPS）II为49，90天死亡率为33%。环丙沙星药物代谢动力学可使用CLCR和体重，分别作为CL和中央容积协变量的双室线性模型最佳描述。

剂量为400mg q8h和CLCR为80mL/min的情况下，MIC≤0.25mg/L的细菌实现了PTA＞95%。对于铜绿假单胞菌的经验治疗，仅600mg q8h可实现最大68%的FTA。对铜绿假单胞菌的针对性治疗，600mg q8h的剂量可实现充分的AUC/MIC比值。

因此，在脓毒性休克患者中，标准剂量环丙沙星可达到成功杀灭MIC≤0.25mg/L细菌的浓度，仅在CLCR正常或降低的患者中如此。为了覆盖具有更高MIC的病原体或肾CL增强的患者，或需要增加剂量。

部分脓毒性休克患者 环丙沙星或需加大剂量

在这项针对脓毒性休克患者环丙沙星给药的PK/PD研究中，如今正常给药为800～1200 mg/天。在许多情况下，这样的暴露可能不足以在敏感性折点达到铜绿假单胞菌的最佳暴露。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30809648

（选题审校：应颖秋 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）