父亲患有癌症和放化疗，皆是后代先天性畸形（CMs）的可疑风险因素。2019年6月，发表在《PLoS Med》上的一项研究显示，睾丸生殖细胞癌（TGCC）确实会增加子代的CMs风险，但相关的放化疗不会。

背景：由于化疗和放疗具有潜在的致突变作用，有人担忧父亲患有癌症的儿童CMs风险增加。先前有注册研究显示，父亲患癌症后怀孕的儿童CM风险增加，但缺乏肿瘤治疗方面的数据。近期报道称，在父亲患癌症之前出生的儿童CM风险也有所增加。本研究旨在探讨TGCC的抗肿瘤治疗是否具有额外的CM风险。

方法和结果：这项全国注册研究，纳入了1994～2014年间瑞典出生的所有单胎子女（n=2027997）。从瑞典挪威睾丸癌组织（SWENOTECA）和瑞典医学出生注册库中收集父亲TGCC诊断（n=2380）、抗肿瘤治疗、后代CMs的趋势。根据父亲TGCC+/-、治疗方案（监测（n=1340）、化疗（n=2533）或放疗（n=360））以及受孕时间（治疗前（n=2770）或治疗后（n=1437）），对儿童进行分组。采用逻辑回归计算CMs的比值比（ORs），并对父母年龄、母亲体重指数（BMI）、母亲吸烟情况进行调整。特定治疗前受孕的儿童作为相同治疗后受孕儿童的对照。在父亲患TGCC的儿童（n=4207）中，184名有CM。父亲患TGCC的儿童患有先天畸形的风险，高于父亲无TGCC的儿童（OR 1.28，95%置信区间[CI] 1.19～1.38，p=0.001，4.4% vs 3.5%）。但是，同治疗前受孕儿童对比，肿瘤治疗没有额外增加治疗后受孕儿童的风险（化疗，OR=0.82，95%CI 0.54～1.25，p=0.37，4.1% vs 4.6%；放疗，OR=1.01，95%CI 0.25～4.12，p=0.98，3.2% vs 3.0%）。研究局限性包括缺乏1995年至2000年期间使用冷冻保存或供体精子的数据，以及精原细胞瘤患者的数据，这两种情况都有可能缩小TGCC组和无TGCC组之间的差异。

结论：接受相关的放疗或化疗没有额外增加TGCC男性后代的CMs风险。但是，父亲患有TGCC与后代先天畸形风险中度增加相关。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31163029

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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