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晚期NSCLC:一线治疗首选PD-L1抑制剂联合化疗

来源:环球医学编写    时间:2020年08月04日    点击数:    5星

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,化疗联合免疫治疗有协同作用,且相关临床研究结果令人惊喜。2020年7月,西班牙学者发表在《J Clin Med》的一项Meta分析,考察了PD-L1抑制剂联合化疗作为晚期NSCLC患者一线治疗的有效性。

晚期NSCLC患者 单凭化疗或免疫治疗都不够

NSCLC是最常见的一类肺癌,占80%~85%。NSCLC常在晚期才能确诊,化疗后的5年生存率仅为0%~5%不等。

几十年来,化疗是唯一的全身治疗策略,直到程序性细胞死亡-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂的出现,肺癌治疗才跨入了新纪元,晚期NSCLC、III期NSCLC和广泛期小细胞肺癌患者的总生存期(OS)得到了明显提高。

然而,无论是作为一线治疗还是二线治疗,亦或是连续线治疗,部分晚期NSCLC患者不能从PD-L1抑制剂单药治疗中获益。

临床前研究初步显示,化疗联合免疫治疗有潜在协同效应,能提高抗PD-(L)1的抗肿瘤活性,此后的多项临床试验也进一步给予了证实。

无论PD-L1表达情况 免疫治疗联合化疗均能延长生存期

然而,尽管一些研究结果显示免疫治疗联合化疗前景可期,仍有一些问题有待解答,例如联合化疗是以增加毒性为代价,如此情况下患者的真实获益几何?能够预测这种联合治疗策略获益的分子因素是什么?为此,发表在《J Clin Med》上的这项Meta分析,对此进行了探讨。

研究者检索了PD-(L)1抑制剂联合铂化疗vs仅化疗用于IV期NSCLC的随机对照试验。共纳入了有4562名患者的7项临床试验。

意愿治疗的野生型人群中,与仅化疗相比,PD-L1抑制剂联合化疗与无进展生存期(PFS)(HR,0.61;95% CI,0.57~0.65;P<0.001)和总生存期(OS)(HR,0.76;0.67~0.86;P<0.001)改善显著相关。联合策略总应答率也显著较高(ORR)(OR,2.12;95% CI,1.70~2.63;P<0.001)。

此外,所有亚组分析中,将PD-L1抑制剂添加到化疗中,可显著改善有效性终点。具体而言,根据PD-L1表达情况进行的分层分析提示,所有患者都有获益,无论其PFS状态如何。

总之,在晚期NSCLC患者的前线治疗中,将PD-L1抑制剂添加至基于铂的化疗中,可显著改善患者的PFS、OS和ORR。

晚期NSCLC 首选免疫治疗联合化疗

探寻晚期NSCLC的最佳治疗策略,一直是随机临床研究的焦点。该研究结果支持PD-L1抑制剂联合化疗,比单纯化疗更有益,且无论患者年龄大小。

在亚组分析中,不同类别患者总体都有获益。具体而言,依据PD-L1标记物进行的分析显示,无论PD-L1表达水平如何,均能显著改善PFS。对于OS,PD-L1高表达患者和阴性患者均观察到改善,但低水平患者没有观察到改善,这可能是合并分析中记录到的中-高异质性(I2=67.01%;P=0.016)所导致。

值得注意的是,研究中使用了不同的PD-L1分析方法,这可能是需要考虑的另一个混杂因素。

总之,对于IV期非小细胞肺癌患者,与单纯化疗相比,PD-L1抑制剂可显著延长OS和PFS。因此,免疫治疗联合化疗治疗应作为这些患者的首选治疗策略。

 

(选题审校:门鹏 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 


参考资料:
J Clin Med. 2020 Jul 3;9(7):E2093.
PD-(L)1 Inhibitors in Combination with Chemotherapy as First-Line Treatment for Non-Small-Cell Lung Cancer: A Pairwise Meta-Analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32635291/
 

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