沙库巴曲/缬沙坦是一种新型心衰治疗药物，也是首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）。2020年7月，发表在《Eur Heart J》的一项研究调查了，在左心室射血分数（LVEF）的整个范围内，沙库巴曲/缬沙坦对心衰的影响。

目的：PARADIGM-HF和PARAGON-HF研究检验和比较了对沙库巴曲/缬沙坦与活性对照——射血分数降低的心衰（HF）患者使用的，以及大部分保留射血分数HF患者使用的肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）。为了评价沙库巴曲/缬沙坦与安慰剂对照组相比的疗效，研究者在LVEF的整个范围内，间接比较了沙库巴曲/缬沙坦与公认的安慰剂对HF的影响。

方法和结果：研究者分析了PARADIGM-HF和PARAGON-HF研究（13194例）以及CHARM-Alternative和CHARM-Preserved研究（5050，坎地沙坦vs安慰剂）中患者层面的数据。沙库巴曲/缬沙坦与公认安慰剂的比率（RR），通过沙库巴曲/缬沙坦与RASi的RR以及RASi与安慰剂的RR结果来估算。使用负二项式法，分析HF住院和心血管死亡总人数。以射血分数作为连续测量指标，用三次样条法，估计治疗效果。在LVEF范围内，与公认的安慰剂相比，沙库巴曲/缬沙坦与复发性主要终点RR为0.54[95%置信区间（CI）0.45～0.65]相关（P＜0.001）。与公认安慰剂相比，沙库巴曲/缬沙坦的治疗获益随LVEF呈非线性变化，在LVEF超过60%时，观察到的影响减弱。分析PARADIGM-HF和CHARM-Alternative中的数据时，沙库巴曲/缬沙坦的风险与公认安慰剂相比降低48%（95%CI 35%～58%）；P＜0.001。分析PARAGON-HF和CHARM-Preserved（LVEF≥45%）中的数据时，沙库巴曲/缬沙坦的风险与公认安慰剂相比降低29%（95% CI 7%～46%）；P=0.013。在整个LVEF范围内，观察到在到达第一个终点的时间方面影响一致：第一个主要终点（RR 0.72，95%CI 0.64～0.82），首次HF住院（RR 0.67，95%CI 0.58～0.78），心血管死亡（RR 0.76，95%CI 0.64～0.89），全因死亡（RR 0.83，95%CI 0.71～0.96）；所有P＜0.02。

结论：这一公认安慰剂分析增强了沙库巴曲/缬沙坦在整个LVEF范围内对心血管不良事件风险的治疗获益，在LVEF达到60%时，观察到最显著的影响。

（选题审校：苏珊 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur Heart J. 2020 Jul 1;41(25):2356-2362.
A putative placebo analysis of the effects of sacubitril/valsartan in heart failure across the full range of ejection fraction
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32221596