重症感染患者常见药代动力学经常发生改变。已经建议通过连续输注给药来优化β-内酰胺类抗生素暴露和实现药代动力学/药效学（PK/PD）目标。2020年6月，《Antimicrob Agents Chemother》上发表的一项研究，则探讨了重症患者连续输注后哌拉西林的PK/PD和肾功能对目标实现的影响。

在一项观察性研究中，78名重症患者在连续输注哌拉西林-他巴唑坦（比例为8:1）后，评估了游离哌拉西林浓度（n=196）。通过个体肌酐清除率（CRCL）确定初始剂量为8、12、16g（哌拉西林成分）。比较了哌拉西林浓度与EUCAST铜绿假单胞菌MIC的临床临界点（16mg/L），并评估了以下PK/PD目标：100%游离时间（fT）>1×MIC和100%fT>4×MIC。使用由单室配置模型和将线性消除分为非肾脏和肾脏（随着患者CRCL线性增加）清除，使用NONMEM开发群体药物代谢动力学模型。基于使用的CRCL剂量算法对所有个体的目标实现情况进行预测和可视化。

基于给药剂量，所有患者都实现了100%fT>1×MIC目标，但是很少有患者实现了100%fT>4×MIC的目标。模拟患者队列目标实现概率表明，增加4g的日剂量（哌拉西林成分）不会大幅改善100%fT>4×MIC目标的实现。

总之，高CRCL且伴有高MIC细菌感染的患者中，即使使用24 g/日剂量的连续输注方案也不足以达到治疗浓度。

（选题审校：谈志远 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Antimicrob Agents Chemother. 2020 Jun 23;64(7):e02556-19.
Population Pharmacokinetics of Piperacillin Following Continuous Infusion in Critically Ill Patients and Impact of Renal Function on Target Attainment
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32284376